197007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c]-l,5-naftiridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 197 007 28 Elemzési eredmények a C,2ííllBrN2 képlet alapján: számított: C 54,77; H4.21; N 10,65%; talált: C 54,40; H 4,44; N 10,77%. 20. Példa 8-Metil-l, 2,3,4-tetrahidro-benzo(cJ-1,5-naftiridin előállítása 3,24 g 1,4- dihidro- 8 - nietil~benzo[e] -1,5 - naftiridin- 2(31 í) - on 800 ml tetrahidrofuránban készült enyhén zavaros oldalához közelítőleg i perc alatt hozzáadunk 62,5 ml 0,98 mól/literes, tetrahidrofurános borán oldatot. A boránoldat felének beadagolása után csapadék képződik. A szuszpenziót éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A keverés során enyhén zavaros oldat keletkezik. A reakcióelegyhez 150 ml 10 %-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Gázfejlódést észlelünk. Az elegyet 0,5 órán át keverjük, majd bepárolva eltávolítjuk róla a tetrahidrofuránt. így szilárd anyag szuszpenzióját nyeljük. A szilárd anyagot a szuszpenzióból vákuumszűréssel kinyerjük, majd 40 mljégeceíbenszuszpendáljukés keverés közben 40 ml tömény hidrogén-kloridot adunk hozzá. Gázfejlődést észlelünk. A szuszpenziót oldat képződéséig keverjük (közelítőleg 2 óra). Az oldatot 1200 ml össztéiíogatú jeges vízre dekantáljuk, majd az elegyet 50%-os nátrium-hidroxid-oldattalmegiűgosítjuk. A vizes elegyet összesen 1600 ml diklór-metánnal extraháljuk, majd a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szűrjük, majd bepároljuk. így 4,5 g szilárd anyagot nyerünk, amelyet 75 mi acetonitrilbŐl átkristályosítva 2,12 g kristályos terméket kapunk. Op.: 151-153,5 °C. Elemzési eredmények a CÍ3H,4N2 képlet alapján: számított: C 78,75; H7,i2%; talált: C 78,70; H 7,07%. 21. Példa 9-Metoxi-l, 2,3,4-tetrahidro-benzo[cJ-1,5-naftiridin előállítása 3,88 g 1.4 - dihidro - 9 - metoxi - benzo[c] - 1,5 - naftiridin - 2(3H) - on 800 ml tetrahidrofuránban készült enyhén zavaros oldatához mintegy. 1 perc alatt hozzáadunk 70 mi 0,98 mol/líteres, tetrahidrofuránosboránoldatot. Szinte az adagolás kezdetén csapadék képződik. A kapott szuszpenziőt éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A szuszpenzió a keverés során oldattá alakul. Az oldathoz 120 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Gázfejlődést észlelünk. Az elegyet 0,5 órán át keverjük, majd lepároljuk róla atetrahidrofuránt. így szuszpenziót nyerünk, •amelyből a szilárd anyagot vákuumszűréssel nyerjük ki. A kapott szilárd anyagot 40 ml jégecetben szuszpendáljuk, és 40 ml tömény hidrogén-kloridot adunk hozzá keverés mellett. Gázfejlődést észlelünk. A szuszpenziót oldat képződéséig (mintegy 2 óra) keverjük, majd összesen 1200 mljég-víz elegybe dekantáíjuk, éxS 50%-os nátriura-hidroxiddal meglűgosítjuk. A vizes elegyet összesen 1500 ml díklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban szűrjük, majd szárazra pároljuk. A kapott 5 gszilárd anyagot 25 ml acetonitrilbŐl átkristályosítva 2,21 g kristályos terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 116— 118,5 *C. Elemzési eredmények a C13H,4N20 képlet alapján: számított: C 72,85; H6.59; N 13,09%; talált: C 73,09; H 6,74; N 13,04%. 22. Példa 8,9-Diklór-l,2,3,4-tetrahidro-benzo[c]-1,5-naftiridin előállítása 4,00 g 8,9 - diklór - 1,4 - dihidro - benzo[c] -1,5- naftiridin - 2(3H) - on 800 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához keverés közben, mintegy 1 perc alatt hozzáadunk 60 ml 1,0 mól/literes, tetrahidrofurános boránoldatot. A boránadagolás befejezésére oldat képződik. Az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 150 ml 10%-os nátrium-hidroxidot adunk hozzá. Gázfejlődést észlelünk. Az elegyet 0,5 órán át keverjük, majd rotációs bepár- Ión bepárolva eltávolítjuk róla a tetrahidrofuránt. így szuszpenziót nyerünk, amelyből a szilárd anyagot vákuumszűréssel kinyerjük, majd 60 ml jégecetben szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz keverés mellett 50 ml tömény hidrogén-kloridot csepegtetünk. Gázfejlődést észlelünk. A szuszpenziót oldat képződéséig (mintegy 2óra) keverjük, majd 1200 ml jég-víz elegybe dekantáljuk, és 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglűgosítjuk. A vizes elegyet összesen 1500 ml diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban szűrjük, majd szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot 1600, illetve 800 ml acetoniti ílből kétszer űtkristályosítjuk. így 2,26 g kristályos terméket kapunk. Op.: 248-25rC. Elemzési eredmények a C,2H10C12N2 képlet alapján: számított: C 56,94; 113,98; N 11,07%; talált: C 56,48; H 3,90; N 11,02%. 23. Példa l-(2-Bróm-propionil)-l, 2,3,4-tetrahidrobenzofcj-1,5-naftiridin-hidrogén-bromid előállítása 15,0g 1,2,3,4 -tetrahidro- benzo[c] - 1,5 - naftiridin 24 ml 2 - bróm - propionil - bromidban készült oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. Az oldatot ezután vízmentes dietil-éterrel meghígítjuk, és további 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A képződött csapadékot vákuumszűréssel elkülönítjük az oldatból, majd vákuumban 40 °C hőmérsékleten éjszakán át szántjuk. A kapott szilárd anyagot 95%os etanol és vízmentes dieiil-éter 1:2 arányű elcgyéből átkristályosftva 28,22 g por alakú szilárd terméket nyerünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
