197001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 197 00! 14 18. példa 6 - [(2 - Metil -fenil) - amino] - N - (111 - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2- karboxamid 1,13 g 6 - klór - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2 - karboxamid 5 ml dimetil-szulfoxiddal készített szuszpenziójához hozzáadunk 5,35 ml o-toluidint és az elegyet 24 óra hosszat melegítjük 100—110 °C-on. Ezután vizet és 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez és a vizes alkalikus oldatot kloroformmal mossuk. A vizes réteget szüljük és a szűrlet pH-ját 3-ra állítjuk be 10%-os hidrogénklorid-oldattal. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és dimetíl-formamid/etanol-elegyből átkristályosítjuk, így 0,19 g kívánt vegyületet kapunk sötétsárga kristályok alakjában. Op. 277-282 °C (bomlik). Analízis Cl3Hi2N80 képletre számított: C 52,70, H 4,08, N 37,82%; talált: C 52,85, H 4,28, N 38,18%. 19. példa 6 - [(3 - Metil -fenil).- amino] - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2 karboxamid 1,13 g 6 - klór - N - (1H - 5 - tetrazoil) - pirazin - 2 - karboxamid 10 rnl dimetil-szulfoxiddal készített szuszpenziójához hozzáadunk 5,40 ml m-toluidint és az elegyet 22 óra hosszat melegítjük 100— 110 "C-on. Ezután vizet és 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez és a vizes alkalikus oldatot kloroformmal mossuk. A vizes réteget szüljük és a szűrlet pH-ját 3-ra állítjuk be 10%-os hidrogénklorid-oldattal. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük és dimetil-szulfoxid/ metanol-elegyből átkristályosítjuk, így 0,68 g kívánt vegyületet kapunk sárga színű tűkristályok alakjában. Op. 278,5—284 °C (bomlik). Analízis CnHi2N80 képletre számított: C52,70, H 4,08, N 37,82%; talált: C52,56, H4.17, N 38,18%. 20. példa 6 - [(4 - Metil -fenil) - amino] - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2- karboxamid 1,13 g 6 - klór - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2 - karboxamid 15 ml dimetil-szulfoxiddal készített szuszpenziójához hozzáadunk 5,36 g p-toluidint és az elegyet 18 óra hosszat melegítjük 80— 90 °C-on, majd 6 órán át 100—110 °C-on. Ezután vizet és 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez és a vizes alkalikus oldatot kloroformmal mossuk. A vizes réteget szűrjük és a szűrlet pH-ját 3-ra állítjuk be 10%-os hidrogénklorid-oldattal. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük és dimetil-szulfoxid/metanol-elegyb<5l átkristályosítjuk, így 0,93 g kívánt vegyületet kapunk sárga színű tűkristályok alakjában. Op. 289,5-294 *C (bomlik). Analízis CuH12N80 képletre számított: C52,70, H 4,08, N 37,82%; talált: C52,83, H 4,29, N 38,08%. 21. példa 6 - [(4 - Metoxi - fenil) - amino] - N - (1H - 5 - tetrazolil) - pirazin - 2 - karboxamid 1,13 g 6 - klór - (1H - 5 - tetrazolil)- pirazin - 2 - karboxamid 15 ml dimetil-szulfoxiddal készített szuszpenziójához hozzáadunk 6,16 g p-anizidint és az elegyet 18 óra hosszat 80—90 °C-on melegítjük. Ezután vizet és 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez és a vizes alkalikus oldatot kloroformmal mossuk A vizes réteget ezt követően szüljük és a szűrlet pH-ját 3-ra állítjuk 10%-os hidrogénklorid-oldattal. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és dimetil-szulfoxid/metanol-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 1,02 g kívánt vegyületet kapunk sárgásvörös kristályok alakjában. Op. 291-294 °C (bomlik). Analízis CijH12N802 képletre számított: C 50,00, H 3,87, N 35,88%; talált: C50.08, H 4,05, N 36,05%. a 22—34. példákban leírt vegyületeket az 1—21. példákban ismertetett módon állítjuk elő. A 22— 34. példákban leírt vegyületek fizikai jellemzőit és elemanalízisét a 3—4. táblázatokban adjuk meg. 5 10 15 20 25 30 33 40 '5 50 8
