197000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan szubsztituált indol származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítrmények előállítására
11 197 000 2-(4- tiazolil) - 5 -(3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - indol A 8. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő nyerstermékként a 4 - acetil - tiazol - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - fenil - hidrazon]-t, mely 300 ‘C-nál magasabb hőmérsékleten olvad, és amelyet tisztítás nélkül, polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizálunk. Termelés: 39 %; olvadáspont: metanolból történő átkristályosítás után 307—309 *G 11. példa 12. példa 2~(2-pirazinil) - 5-(3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro • 6 -pirídazinil) - indol A 8. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő nyerstermékként a 2 - acetil - pirazin - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - fenil - hidrazon]-t, mely 197—202*C-on olvad és amelyet tisztítás nélkül — polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizálunk. Termelés: 8,4%; olvadáspont: etanolból történő átkristályosítás után 284—: 286 *C. 13. példa 2 - fenil - 5-(3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro -6- piridazinil) - indol A 8. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő nyerstermékként az acetofenon - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - fenil - hidrazon]-t, amely 176—178*C-on olvad és amelyet tisztítás nélkül, polifoszforsavban a cím szerinti vagyületté ciklizálunk. Ezt a terméket oszlopkromatografálással tisztítjuk [futtatószer: metilén-klorid/ metanol 9:1 elegy]. Termelés: 45%; olvadáspont: 270-275 *C. 14. példa 2 - (4 - metoxi - fenil) - 5 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro -6 • pirídazinil) - indol A 8. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő nyerstermékként a p - metoxi - acetofenon - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - fenil - hídrazon]-t, mely 204—207*C-on olvad és amelyet tisztítás nélkül, polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizálunk. Ezt a terméket oszlopkromatografálással tisztítjuk [futtatószer: metilén-klorid/metanol 9:1 elegy]. Termelés: 8%; olvadáspont: 262—264 ”C. 12 2 - (4 - metil - fenil) - 5 - (3 - oxo • 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - indol A 8. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő nyerstermékként a 4 - metil - acetofenon - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - fenil - hidrazon]-t, mely 102—104*C-on olvad és amelyet tisztítás nélkül, polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizálunk. Termelés: 5,1%; olvadáspont: etanolból történő átkristályosítás után 266-268 *C. 15. példa 16. példa 2- (4- metil - tio - fenil) - 5 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro-6-pirídazinil) - indol A 8. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő nyerstermékként a 4 - metil - tio - acetofenon - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - fenil - hidrazon]-t, amely 126—128 *C-on olvad és ámelyet tisztítás nélkül, polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizálunk. Termelés: 8,9 %; olvadáspont: dioxánból történő átkristályosítás után 256-258 *C. 17. példa 2- (2- hidroxi -fenil) - 5 -(3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - indol -0,5 mól eianol A 8. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő nyerstermékként a 2 - hidroxi - acetofenon - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - fenil - hidrazon]-t, amely 88—96 *C-on olvad és amelyet tisztítás nélkül, polifoszforsavban a cím szerinti vegyületté ciklizálunk. Ezt a terméket etanolban oldjuk, szénnel kezeljük és a be párolt maradékot éterrel dörzsöljük el. Termelés: 12,4%; olvadáspont: 238—240 *C. 18. példa 2- [4 - (imidazol -1 - il) - fenil] - 5 - (3 - oxo -2,3,4,5 - tetrahidro -6-pirídazinil) - indol A 8. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő nyerstermékként a 4 - (imidazol - 1 - il) - acetofenon - [4 - (3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - pirídazinil) - fenil - hidrazon]-t, amely 300’C-nál magasabb hőmérsékleten olvad és amelyet további tisztítás nélkül, polifoszforsavban, a cím szerinti vegyületté ciklizálunk. Ezt a terméket oszlopkromatografálással tisztítjuk [futtatószer: metilén-klorid/ metanol 95:5 elegy]. Termelés: 25%; olvadáspont: 295-298 ’C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
