197000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan szubsztituált indol származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítrmények előállítására
19 197 000 20 33. példa 2-(4-piridil) - 5 - (5 - meíil -3 • oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro -6 - piridazinil) - indol - hidroklorid i 100 g 2 - (4 - piridil) - 5 - (5 - metil - 3 - oxo -2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil) - indolt 100 ml metanolban oldunk, az oldatot etanolos hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, bepároljuk és leszívatjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 310 'C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek — mely képletben R, jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, Rí jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, karboxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, piridilcsoport, pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, tiadiazolücsoport, tienilcsoport, vagy tiazolilcsoport vagy fenilcsoport, vagy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1—4 szénatomos alkil-tio-csoporttal, trifluor-metil-csoporttal, hidroxilcsoporttal, amino-karbonil-csoporttal vagy imidazolilcsoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, A jelentése részben telített, egy oxocsoportot és adott esetben még egy vagy két 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy amino-karbonil-csoportot tartalmazó, szénatomon keresztül kapcsolódó piridazinil-, oxodiazinil-, piridinil-, pirazinil-, pirazolil-, triazolil- vagy triazmil-csoport — tautomeijeik és fioziológjailag elviselhető, szervetlen és szerves savakkal alkotott sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet — ahol R„ R2 és A a fent megadott jelentésű — Fischer-indol-szintézisben ciklizálunk, és kívánt esetben egy kapott, olyan (1) általános képletű vegyületet, amelyben R2 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, olyan (1) általános képletű vegyületté hidrolizálunk, ahol R2 karboxilcsoport, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elviselhető sójává alakítunk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (1) általános képletű vegyületek, tautomeijeik és fiziológiailag elviselhető, szervetlen és szerves savakkal alkotott sóik előállítására, amelyek képletében R, hidrogénatom, metil-, etil-, izopropil-, n-butilcsoport, vagy fenilcsoport, R2 metil-, etil-, izopropilcsoport, karboxilcsoport, metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport, vagy Rj tienil-, tiazolil-, tiadiazolil-, piridil-, pirazinilvagy piridazinil-csoport, vagy fenilcsoport vagy ldóratommal, metilcsoporttal, metoxicsoporttal, metil-tio-csoporttal, trifluor-metil-csoporttal, hidroxilcsoporttal, amino-karbonil-csoporttal vagy 1-imidazolilcsoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, A 3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil - csoport, 5 - metil - 3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil - , 3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 6 - il —, 2 - oxo - 2,3 - dihidro - 6H - 1,3,4 - oxadiazin - 5 - il - , 6 - oxo - 1,4,5,6 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 3 - il - , 5 - oxo - 4,5 - dihidro - 6H - 1,3,4 - oxadiazin - 2 - il - , 2 - oxo - 1,2 - dihidro - 5 - ptrazinil - , vagy 4 - metil - 5 - oxo - 4,5 - dihidro - 1,2,4 - triazol - 3 - il - csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat használjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás az olyan (1) általános képletű vegyületek, tautomerjeik és fiziológiailag elviselhető, szervetlen és szerves savakkal alkotott sóik előállítására, amelyek képletében R, hidrogénatom, metil-, etil-, izopropilcsoport vagy fenilcsoport, R2 mctilcsoport, karboxilcsoport, etoxi-karbonilcsoport, tienil-, tiazolil-, tiadiazolil-, piridil-, pirazinil-, piridazinil- vagy olyan fenilcsoport, amely adott esetben egy amino-karbonil-csoporttal, klóratommal, trifluor-metil-csoporttal, metilcsoporttal, metoxicsoporttal, metil-tiocsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy l-imidazolilcsoporttal szubsztituálva lehet, A 3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil - csoport, 5 - metil - 3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 6 - piridazinil - , 2 - oxo - 1,2 - dihidro - 5 - ptrazinil - , 2 - oxo - 2,3 - dihidro - 6H -1,3,4 - oxadiazin - 5 - il - , 3 - oxo - 2,3,4,5 - tetrahidro - 1,2,4 - triazin - 6 - il - , 5 - oxo -4,5 dihidro - 6H - 1,3,4 - oxadiazin - 2 - il - vagy 4 - metil - 5 - oxo - 4,5 - dihidro - 1,2,4 - triazol - 3 - il - csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált vegyületekből indulunk ki. 4. Eljárás célszerűen szív- és érrendszeri megbetegedések kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1—3. igénypont bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületből vagy fiziológiailag elviselhető sójából — a képletben R„ R2 és A az 1. igénypontban megadott jelentésű — gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy segédanyagokkal gyógyszerkészítményt állítunk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3 db rajz
