196998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített piridin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 196 998 20 tására, melyekben X jelentése aminocsoport, az a), b), c) vagy d) eljárás szerint kapott (1) általános képletű 3-nitro-vegyületet redukáljuk, vagy ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben X jelentése karboxilcsoport, az a), b), c) vagy d) eljárás szerint kapott (1) általános képletű 3-karbonsavésztert hidrolizáljuk, vagy ül) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Z jelentése (Zc) általános képletű csoport, az a), b), c) vagy d) eljárás szerint kapott, (Zb) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet dehidratáljuk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet szabad formájában elkülönítjük, vagy megfelelő savval, illetve abban az esetben, ha X jelentése karboxilcsoport, megfelelő bázissal fiziológiásán elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, melyek az alábbi feltételek legalább egyikének megfelelnek: R1 és R2 együttesen legfeljebb 6, előnyösen legfeljebb 2 szénatomot tartalmaznak, az R4—R8 bármelyikének jelentésében az adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoportban a helyettesítő fluor-, klór- vagy brómatom, A jelentése etiléncsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket és a megfelelő eljárási műveleteket alkalmazzuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R1 és R2 jelentése metílcscporí, R3 jelentése hidrogénatom, A jelentése etiléncsoport, Z jelentése (Za) vagy (Zb) általános képletű csoport, X jelentése ciano- vagy nitrocsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szubsztituenseket tartalmazd kiindulási vegyületeket és a megfelelő eljárási műveleteket alkalmazzuk, 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben Z jelentése (Za) általános képletű csoport, R4 és R5 jelentése adott esetben egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket és a megfelelő eljárási műveleteket alkalmazzuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás 3 - nitro - vagy 3 - ciano - 2,6 - dimetil - 4 - [(2 - {4 - difenil - metil - 1 - piperazinil} - etil) - amino] - piridin valamint 1-oxidja előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket és a megfelelő eljárási műveleteket alkalmazzuk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakciópartnerekkel szemben inert oldószerben vagy reakcióközegben amin-feJcslcg jelenlétében vagy egyéb savmegkötőszer adagolása mellett, O'C és a reakcióközeg forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és 100 °C között folytatjuk le. 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás az X helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy kapott megfelelő, de X helyén nitrocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet katalitikus hidrogénezéssel, 0‘C és 100 “C között, előnyösen szobahőmérsékleten, legfeljebb 1000 kPa, előnyösen atmoszférikus nyomáson redukálunk. 8. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás az X helyén szabad karboxilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy kapott megfelelő, de X helyén karbonsavésztercsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkalikus közegben hidrolizálunk. 9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás Z helyén (Zc) általános képletű csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy kapott megfelelő, de Z helyén (Zb) általános képletű csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet alkoholos hidrogén-kloriddal, 0 °C ás a reakcióclcgy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten dehidratálunk. 10. Eljárás allergiás megbetegedések, különösen allergiás rhinitis, allergiás asztma, anafilaxiális sokk, allergiás bőrgyulladás és allergiás kötőhártyagyulladás megelőzésére és/vagy kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1—9. igénypontok bármelyike szerint előállított (1) általános képletű vegyületet — a képletben R1—R8, A, n, Z és X jelentése megegyezik az 1—5. igénypontban adott meghatározás szerintivel — vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját gyógyszerászeti vivőanyagokkal és/vagy egyéb segédanyagokkal történő összekeverés útján beadásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját gyógyszerészeti vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal legfeljebb 100 mg, előnyösen 5—50 mg hatóanyagot tartalmazó szilárd adagolási egységekké, vagy legfeljebb 20 mg, előnyösen 1—15 mg hatóanyagot tartalmazó injekciós oldattá alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 db rajz 13
