196996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-metil-O-imidazol-2-on származékok előállítására
3 196 996 4 0—50 °C, előnyösen körülbelül 25 °C lehet — függ. Megfelelő oldószer lehet bármilyen inert oldószer, fgy etil-acetát, etanol, víz, vagy előnyösen ecetsav. Amikor a reakció lejátszódik, sósavat vagy bármilyen egyéb megfelelő ásványi savat adunk a reakcióelegyhez, majd kiszűijük a szilárd katalizátort. A hidroxi-amino-ketont vagy savaddíciós sóját bármilyen ismert módon, így például egyszerű oldószerelpárologtatással nyerhetjük ki. A találmány szerinti eljárás során az (1) általános képlctű hidroxi-mctil-imidazol-2-on származékok előállítására a (IV) általános képletű hidroxi-amino-ketonokat danát ionnal ciklizáljuk. Általában úgy járunk el, hogy a hidroxi-amino-ketont és 1—5 mólekvivalens, előnyösen körülbelül 2 mólekvivalens valamilyen cianát sót rcagáltatunk. A reakcióelegyet körülbelül 5 perc — körülbelül 24 óra közötti ideig, —78 °C-tól körülbelül 100 °C-ig terjedő, előnyösen körülbelül 0—50 °C közötti hőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióidő a reakciópartnerektől, az oldószertől és a hőmérséklettől függ. A reakcióban bármilyen inert oldószert, így például vizet, vagy valamilyen vízzel elegyedő oldószert, így valamilyen szerves savat, például ecetsavat, valamilyen alkoholt, így metanolt vagy etanolt; valamilyen étert, fgy dietil-étert, tetrahidrofuránt vagy p-dioxánt használhatunk. Előnyösen, a nem vizes oldószereket vízzel keverhetjük. A legelőnyösebb oldószer a víz. A reakcióban kálium-cianátot alkalmazunk, de alkalmazhatunk bármilyen egyszerű alkáli- vagy alkáliföldfém-cianátot, így lítium-, nátrium- vagy kalcium-cianátot, és használhatók a reakcióban az átmeneti csoport fémcianátjai is. Ennek a reakciónak a végtermékét bármilyen ismert módon kinyerhetjük, például átalakíthatjuk a megfelelő kálium- vagy nátrium sóvá, és szén-dioxiddal vagy valamilyen ásványi savval, így például híg sósavval kicsapjuk. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás illusztrálására szolgálnak. 1. példa 1 - (4- piridil) -1 - hidroxi -2- amino - 3 - keto - pentán előállítása 1000 ml ecetsavban feloldunk 23,0 g (0,11 mól) 1 - (4 - piridil) - 1,3 - diketo - 2 - oximino - pentánt. Az oldathoz 1,0 g 10%-os csontszenes palládiumot adunk és addig hidrogénezzük, amíg az oldat három ekvivalens hidrogéngázt el nem nyel. A reakcióelegyet ezután 18,5 ml 12 N sósavval megsavanyítjuk, szűrjük, és az oldószert elpárologtatva dihidroklorid sója formájában megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Olvadáspont: 225 °C. Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként 1 - (4 - piridil) - 1,3 - diketo - 2 - oximino - pentán helyett az alábbi vegyüieteket használva: 1 - (2 - piridil) - 1,3 - diketo - 2 - oximino - pentán; 1 - (4 - piridil) - 1,3 - diketo - 2 - oximino - bután; 1 - (4 - piridil) - 1,3 - diketo - 4 - metil - 2 - oximino - pentán; vagy 1 - (2 - piridil) - 1,3 - diketo - 2 - oximino - heptán; a következő vegyüieteket állíthatjuk elő: 1 - (2 - piridil) - 1 - hidroxi - 2 - amino - 3 - keto - pentán; 1 - (4 - piridil) - 1 - hiroxi - 2 - amino - 3 - keto - bután; 1 - (4 - piridil) - 1 - hidroxi - 2 - amino - 4 - metil - 3 - keto - pentán vagy 1 - (2 - piridil) - 1 - hidroxi - 2 - amino - 3 - keto - heptán megfelelőleg. 2. példa l - (4 - piridil) -1 - hidroxi -2 - amino - 3 - keto - pentán előállítása 20 ml ecetsavban 1,0 g 1 - (4 - piridil) - 1,3 - diketo - 2 - oximino - pentánt feloldunk melegítés (50 ”C) közben. Az oldatot száraz sósavval megsavanyítjuk és lassan 1,0 g cinkport adunk hozzá. A keveréket 1 órán keresztül keverjük, majd lehűtjük. Száraz étert adunk hozzá, ekkor a cím szerinti vegyület nyers szilárd anyag formájában kicsapódik az oldatból. A kapott anyag tisztítás nélkül felhasználható a következő lépésben. Az előbbi eljárást alkalmazva, de 1 - (4 - piridil) - 1,3 - diketo - 2 - oximino - pentán helyett kiindulási anyagként a következő vegyüieteket használva: 1 - (3 - piridil) - 1,3 - diketo - 4 - metil - 2 - oximino - hexán; 1 - (4 - piridil) - 1,3 - diketo - 2 - oximino - heptán; 1 - (3 - piridil) - 1,3 - diketo - 4 - metil - 2 - oximino - pentán; a következő vegyüieteket állíthatjuk elő; 1 - (3 - piridil) - 1 - hidroxi - 2 - amino - 4 - metil - 3 - keto - hexán; 1 - (4 - piridil) - 1 - hidroxi - 2 - amino - 3 - keto - heptán; vagy 1 - (3 - piridil) - 1 - hidroxi - 2 - amino - 4 - metil - 3 - keto - pentán megfelelőleg. 3. példa 1 - (4 - piridil) - 1 - hidroxi - 2 - amino - 3 - keto - pentán előállítása 37,8 kg 88%-os hangyasavban feloldunk 7,5 kg (91% tisztaságú, 36,37 mól) 1 - (4 - piridil) - 1,3 - diketo - 2 - oximino - pentánt és 7,0 kg metánszul-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
