196994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 196 994 12 4. példa 3,44 g 2 - (4 - hídroxi - 4 - fenil - 1 - piperidil - metil) - 4 - fenil - piridint 2 óra hosszat 50 °C-on 40 ml sósavban melegítünk, szokásos módon feldolgozzuk, és így „P”-dihidrokloridot kapunk, kitermelés 89%, op.: 223 "C/boml. 5. példa Az 1. példa szerinti módon kapjuk a következő vegyületeket: 3 - p - Fluor - fenil - 5 - {4 - (2 - tienil) - piperidino - metil] - piridin - dihidroklorid - dihidrát, op.: 221-223 °C 3 - p - Fluor - fenil - 5 - [1 - (4 - fenil - piperidino) - etil - piridin - dihidroklorid, op.: 198— 201 *C ' 3 - Fenil - 5 - (4 - p - metoxi - benzoil - piperidino - metil) - piridin - dihidroklorid - hidrát, op.: 166—169 °C 3 - Fenil - 5 - (4 - m - tolil - piperidino - metil) - piridin - dihidroklorid - dihidrát, op.: 122—125 °C 3 - Fenil - 5 - (4 - /m - trifluor - metil - fenil/ - 4 - hidroxi - piperidino - metil) - piridin - dihidroklorid, op.: 200—203 °C. 6. példa 10 g 3 - fenil - 5 - (4 - p - metoxi - benzoil - piperidino - metil) - piridin és 10 g piridin-hidroklorid elegyét 3 óra hosszat 160'C-on keveijük. Az elegyet szokásos módon feldolgozzuk, így 3 - fenil - 5 - (4 - p - hidroxi - benzoil - piperidino - metil) - piridint kapunk, kitermelés 62%, op.: 164— 167 °C. 7. példa 3,56 g 3 - fenil - 5 - (4 - p - metoxi - benzoil - piperidino - metil) - piridin 50 ml 1,2 - diklór - etánnal készült szuszpenzióját cseppenként hozzáadjuk 15,6 g dimetil - szulfid - bór - tribromid - komplex 50 ml 1,2 - diklór - etánnal készült, forrásban levő oldatához, és az elegyet további 30 percig forraljuk, majd szokásos módon feldolgozzuk, és így 3 - fenil - 5 - (4 - p - hidroxi - benzoil - piperidino - metil) - piridint kapunk, kitermelés 68%, op.: 164-167 "C. A következő példákban olyan gyógyszerkészítményeket ismertetünk, amelyek (I) általános képlett! vegyületeket vagy azok savaddíciós sóját tartalmazzák hatóanyagként. A példa Tabletta 1 kg „P”-dihidroklorid, 4 kg laktóz, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnézium-sztearát elegyét szokásos módon tablettákká sajtoljuk, olyan módon, hogy minden tubletta 10 mg hatóanyagot tartalmazzon. B példa Drazsé Az A példa szerinti módon tablettákat sajtolunk, és szokásos módon szacharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, trganatból és színezőanyagból álló bevonattal látjuk el. C példa Kapszula 2 kg „P”-dihidrokloridot szokásos módon kemény zselatin kapszulákba töltjük ügy, hogy minden kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmazzon. D példa Ampulla 1 kg „P”-dihidroklorid 60 1 kétszer desztillált vízzel készült oldatát sterilre szűrjük, ampullákba töltjük, és steril körülmények között liofilizáljuk, és sterilen lezárjuk. Minden ampulla 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Hasonló módon állíthatunk elő olyan tablettákat, drazsékat, kapszulákat és ampullákat, amelyek egy vagy több (1) általános képlett! hatóanyagot és/ vagy azok fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóit tartalmazzák. Farmakológiai vizsgálatok Cöstall és munkatársai által az European J. Pharmacol. 50, (1968) 39—50 helyen ismertetett módszerrel megvizsgáltunk néhány jellemző, (1) általános képletű vegyületet, és a következő ED 50 értékeket kaptuk (amely megfelel annak a dózisnak, orálisan adagolva, amely 50%-ban gátolta az egerek mászó mozgását, amelyet előzetesen s.c. adagolt 1,25 mg/kg apomorfinnal váltottunk ki). Vizsgált vegyület ED 50 (mg/kg) 3 - fenil - 5 - (4 - p - fluor - benzoil - piperidino - metil) - piridin 0,034 3 - fenil - 5 - (4 - p - klór - benzoil - piperidino - metil) - piridin 0,15 3 - fenil - 5 - (4 - benzoil - piperidino - metil) - piridin 0,48 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
