196993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-indol-észterek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 196 993 8 A következő példákban olyan gyógyszerkészítményeket állítunk elő, amelyek hatóanyagként (1) általános képletű amint vagy ennek savaddfciós sóját tartalmazzák. A) Példa Tabletták 1 kg 3 - J4 - (4 - fenil - 3,4 - dehidro - 1 - piperidil) - buti! - 5 - acctoxi - indolt, 4 kg laktózt, 1,2 kg burgonyakeményítőt, 0,2 kg talkumot és 0,1 kg magnézium-sztearátot összekeverünk, szokásos módon tablettává préselünk, ügy, hogy minden egyes tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmazzon. B) Példa Drazsék Az A) példa analógiájára tablettákat préselünk, amelyeket szokásos módon szacharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, tragantból és színanyagból álló bevonattal látunk el. C) Példa Kapszulák 2 kg 3 - [4 - (4 - fenil - 3,4 - dehidro - 1 - piperidil) - butil] - 5 - acetoxi - indolt szokásos módon kemény zselatin kapszulákba töltünk ügy, hogy minden egyes kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmazzon. D) Példa Ampullák 1 kg 3 - [4 - (4 - fenil - 3,4 - dehidro - 1 - piperéül) - butil] - 5 - acetoxi - indolt feloldunk 30 1 bideszt. vízben, majd az oldatot sterilen szűrjük, ampullákba töltjük, steril körülmények között liofilizáijuk és sterilen lezárjuk. Minden egyes ampulla 10 mg hatóanyagot tartalmaz. A tablettákhoz, drazsékhoz, kapszulákhoz és ampullákhoz hasonló módon állítjuk elő azokat a gyógyszerkészítményeket, amelyek egy vagy több egyéb (1) általános képletű hatóanyagot-és/vagy ezek fiziológiailag elfogadható savaddfciós sóit tartalmazzák. Patkányok harántcsíkos membránján triciált spiperonnal végzett ligandum kötési vizsgálatban (módszer: Creese és mtársai. European J. Pharmacol. 46 (1977) 377—381) a következő (1) általános képletű vegyületek lü7 mól/1 koncentrációjánál az összehasonlítás 100%-os értékét tekintve 25%-nál kevesebb (3H)-spiperon kötést hoztak létre. , 3 - {4 - (4 - fenil - 3,4 - dehidro - 1 - piperidil) -butil] - 5 - acetoxi - indol, 3 - [4 - (4 - fepil - 3,4 - dehidro - 1 - piperidil) - butil] - 5 - metán - szulfonil - oxi - indol 3 - [4 - (4 - fenil - 3,4 - dehidro - 1 - piperidil) - butil] - 5 - p - toluol - szulfonil - oxi - indol 3 - [4 - (4 - fenil - 3,4 - dehidro - 1 - piperidil) - butil] - 5 - N,N - dimetil - karbamoil - oxi - indol. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű hidroxi-indol-észterek valamint ezek sóinak előállítására — a képletben Ind jelentése az 5-helyzetben Ac-csoporttal helyettesített 3-indolilcsoporttal, ahol Ac jelentése 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoport, 1—4 szénatomos alkán-szulfoniloxi-csoport, adott esetben egyszeresen 1—3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített benzoiloxi- vagy benzol-szulfoniloxi-csoport vagy di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-karboniloxi-csoport, A jelentése —(CH2)4—, azzal jellemezve, hogy a) a 3 - [4 - (4 - fenil - 3,4 - dehidro - 1 - piperidil) - butill - 5 - hidroxi - indolt egy AcH képletű sav reakcióképes származékával észterezzük, vagy b) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben- X1 jelentése X vagy aminocsoport és X jelentése klóratom, brómatom, jódatom, hidroxil-csoport vagy egy reakcióképes, funkionálisan átalakított hidroxilcsoport és Ind és A jelentése a már megadott, egy (111) általános képletű vegyülcttel reagáltatunk — a képletben X3 és X3 jelentése azonos vagy eltérő és amennyiben X1 jelentése aminocsoport, akkor különkülön jelentik az X-et, egyébként együttesen iminocsoportot alkotnak —, vagy c) egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben A® jelentése anion és Ind és A jelentése a tárgyi körben megadott — redukálószerrel kezelünk, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű bázist savval reagáltatunk és savaddfciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3 - [4 - (4 - fenil - 3,4 - dehidro - 1 - piperidil) - butil] - 5 - acetoxi - indol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3 - [4 - (4 - fenil - 3,4 - dehidro - 1 - piperidil) - butil] - 5 - metánszulfonil - oxi - indol - előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 4. Eljárás a központi idegrendszerre ható, analgetikus és vérnyomáscsökkentő hatásé gyógyszer- készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított egy «- vagy több (I) általános képletű hidroxi-indol-észtert és/vagy legalább egy fiziológiailag elfogadható sóját — a képletben Ind és A jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1 db rajz 5
