196990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiarritmiás-hatású piperazin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

13

196990

14

Elemzési eredmények a Cl7H22N402S képlet alapján:

számított: C 58,93, H6,40, N 16,17%; talált: C 58,52, H 6,36, N 15,78%.

13. példa

N-{4-[2-(4-/4-píridinil/-l-piperazinil)acetil]-fenil}-etánszulfonamid

(i) N-[4-bróm-aceíil)-fenil] -etánszulfonamid

(V reakcióvázlat)

40 °C-on keverés közben N - (4 - acetil - fenil) - etánszulfonamid 100 mi eceísawal készült oldatához kis adagokban hozzáadunk 7,85 g 90%-os tisztaságé piridinium-bromid-peibromidot, majd az adagolás befejezése után a keverést 40 ’C-on 2 órán át folytatjuk. A kapott oldatot ezután vízbe öntjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szántjuk. így 6,15 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk, amely kielégítő tisztaságú ahhoz, hogy tovább lehessen reagáltatok

(ii) N-{4-[2-(4-/4-piridinil/-l-piperazinil)-acetil] -fenilj-eíánszulf ona mid

(W reakcióvázlat)

Ha az 1. példában ismertetett módon 5,0 g (i) lépés szerinti vegyületet 2,66 g 1 - (4 - pirídinil) - piperazinnal reagáltatunk, akkor 2,77 g mennyiségben a 204—-208 'C olvadáspontű cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C19H24N403S • 0,5 H2Q képlet alapján:

számított: C 57,41, H 6,34, N 14,10%;

talált: C 57,67, H 6,21, N 13,99%.

14. példa

N-{4-[l-hidroxi-2-(4-/4-piridinil/-lpiperazinil)-etiij-fenil}-eíánszu!fonamid

(X reakcióvázlat)

Ha a 2. példában ismertetett módon 0,64 g 13. példa szerinti vegyületet nátrium-bór-hidriddel redukálunk, akkor 0,21 g mennyiségben, a 186—188 "C olvadáspontű cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C19H26N403S - 0,25 H20 képlet alapján:

számított: C 57,77, H 6,76, N 14,19%;

talált: C 57,80, H 6,75, N 13,82%.

15. példa

N-[4-[2-(4-/4-piridinii/-l-piperazinil)acetil j -fenil j -acetamid

(Y reakcióvázlat)

1 la az 1. példában ismertetett módon 10,19 g 1 - (4 - piridinll) - piperazint 16,0 g N - [4 - (bróm - acetil) - fenil] - acetamiddal reagáltatunk, akkor

10,16 g mennyiségben a 225—230 °C olvadáspontű (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C19M22N402 képlet alapján:

számított: C 67,43, H 6,55, N 16,56%;

talált: C 67,54, H6.56, N 16,51%.

16. példa

l-(4-amino-fcniI)-2-[4-(4-piridini!)- 1-piperazinil] -etanon

(Z reakcióvázlat)

1,14 g 15. példa szerinti vegyüleí 114 ml 5 normál .sósavoldattal készült oldatát 100 °C-on tartjuk 1 órán át, majd 50 °C-on köze! 15 ml térfogatra bepároljuk. Az oldatot ezután lehűtjük, majd náírium-hidrogén-karbonáttal pH 8-9 értékig meglúgosítjuk és állni hagyjuk, míg a csapadékkiválás teljessé válik, A csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 0,80 g mennyiségben a 128—131 °C olvadáspontű cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C17H20N4O ■ H2G képlet alapján:

számított: C 64,94, H 7,05, N 17,82%;

talált: C 64,57, H 6,64, N 17,50%.

17. példa

1- [2-(4-amino-fenil)-2-hidroxi-etil] -4-(4-pindinil)-piperazin

(AA reakcióvázlat)

Ha a 2. példában ismertetett módon 4,0 g 16. példa szerinti vegyületet nátrium-bór-hidriddel redukálunk, akkor 1,88 g mennyiségben a 201—203 °C olvadáspontű cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C17H22N40 képlet alapján:

számított: C 68,43, H 7,43, N 18,78%;

talált: C 68,62, H 7,45, N 18,89%.

18. példa

N,N-dimeti!-N’-(4-[ l-hidroxi-2-(4- /4-piridinil/- l-piperazinil)-etil]-íeni!j - szulfamid

(AB reakcióvázlat)

Keverés közben 0,30 g 17. példa szerinti vegyület 5 ml piridinnel készült oldatához cseppenként hozzáadunk 0,158 g dimetil-szulfamoil-kioridot, majd az így kapott reakcióeiegyet szobahőmérsékleten 72 órán át keverjük. Ezt követően az oldószert elpárologtatjuk, majd a maradékot vizes nátrium-bidrogén-karbonát-oldatta! keverjük. Ezt köve-5

10

15

21

25

:o

35

<10

45

50

55

60

65

8