196989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolon-származékokat és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

196989

18

12. referenciapélda

6-(5-Jód-2,4-dimetil-imidazol-l-il)-8-meül-2-(lH)-kinolon

(27. reakcióvázlat)

Keverés közben 0,51 g 6 - (2,4 - dimetil - imidazol - 1 - il) - 8 - metil - 2 - (1II) - kinolon és 0,33 g nátrium-acetát 10 ml ecetsawal készült oldatához cseppenként hozzáadjuk 0,41 g jód-monoklorid 5 ml ecetsawal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet 16 órán át kevertetjük. Ezt követően az ecetsavat vákuumban lepároljuk, majd a maradékhoz 50 ml 10%-os nátrium-karbonát-oldatot adunk, és az ekkor kapott elegyet 50-50 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot a Merck cég korábban többször említett minőségű szilikagélén kromatografáljuk, etil-acetáttal eluálva. A megfelelő frakciók kombinálása, majd bepárlása átján kapott csapadékot végül metanol és cíit-acctát eiegyéből átkristályosítjuk, amikor 0,38 g mennyiségben a 242—245 °C olvadáspontú cint szerinti vegyüíetet kapjuk.

Elemzési eredmények a C,5HMN3OI • 0,5 H2Q képlet alapján:

számított: C46,4, H 3,9, N 10,8%;

talált: C 46,4, H 3,7, N 11,0%.

Nitrogén atmoszférában keverés közben 2,75 g 4 - jód - 1 - (3 - metil - 4 - nitro - feni!) - 2 - metil - imidazol 50 ml vízmentes etanollal készült szuszpenziójához kis adagokban hozzáadunk 9,04 g g őn(ll) - klorid - dihidrátot, majd az adagolás befejezése után az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. Lehűtése után a reakcióelegy pH-értékét 8-ra beállítjuk 2,5 mólos vizes nátrium-hidroxid-oldattal, 10 majd 100-100 ml kloroformmal háromszor extrahálás végzünk.

Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szántjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot a Merck cég korábban már többször 15 említett minőségű szilikagélén kromatografáljuk, eluálószerként metanol és diklór-metán 1:25 térfogatarányú elegyét használva. A megfelelő frakciók kombinálása majd bepárlása eredményeképpen a cím szerinti vegyüíetet kapjuk 2,41 g mennyiség- 20 ben olyan nyersolajként, amelyet közvetlenül felhasználunk további tisztítás nélkül.

14—16. refcrenciapéldtlk

Az előző referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatók elő a (X) általános képietű vegyülctck, kiindulási anyagként megfelelően helyettesített nitro-benzol-származékot és ón(ll) - klorid - dihidrátot használva.

13. referenciapélda

l-(4-amino-3-metil-fenil)-4-jód-2-metilimidazol

(28. reakcióvázlat)

A referenciapélda Hét száma

Elkülönített forma (°C) és op.

Elemzési eredmények (%) (számított értékek zárójelben)

C II N

14

(Vili)

szabad bázis

67,3

6,5

18,1

képietű csoport

0,17 H20, 157-159

(67,2

6,6

18,1)

15

(VI)

szabad bázis

70,5

7,0

22,3

képietű csoport

(70,0

7,0

22,4)

16 (VII) szabad bázis ‘H-NMR alapján azonosított

képietű csoport 92—96

17. referenciapélda

4-Jód-1 -(3-metil-4-nitro-fenil)-2-metilimídazol 60

(29. roakcióvázlat)

Nitrogén atmoszférában 7,9 g 5 - fluor -2 - nitro toluol, 9,0 g 4 - jód - 2 - metil - imidazol és 4,5 g 65

nátrium-karbonát 50 ml dimetil-formamíddal készült keverékét 120 “C-on melegítjük keverés közben. Ezt követően a reakcióelegyet 50 ml vízbe öntjük, majd 100-100 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot a Merck cég korábban már többször említett minőségű szilikagélén kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát és toluol 1:5

10