196989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolon-származékokat és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

9

196 989

IO

oldattal, majd 100-100 ml etil-acetáttal háromszor extrahálttal végzünk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Az ekkor kapott csapadékot a Merck cég „MK 60.9385” márkanevű szilikagélén kromatografáljük, elaálószerként metanol és kloroform 1:50 térfogatarányű elegyét használva. A megfelelő frakciók kombinálása, majd bepárlása után kapott csapadékot etil-aceiátban forraljuk. Szűréskor 0,05 g mennyiségben a 293—294 *C oivadáspontú cím szerinti vegyidet különíthető el.

Elemzési eredmények a ClgH,6Né02 képlet alapján:

számított: C62,i, H 4,6, N 24,1%;

talált: C 62,1, H 4,7, N 24,1%.

10. példa

6-(5-acetil-2,4-dimetil-imidazol-1 -il)-8-metil-2-(lH)-kinoIon

(a 2. példa szerinti módszer alternatívája)

A cím szerinti vegyűletet a 3. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatjuk elő, kiindulási anyagként 6 - (5 - ciano - 2,4 - dimetil - imidazoi - 1 - il) - 8 - metil - 2 - (1H) - kinolont és metil - magnézium - bromidot használva.

Elemzési eredmények a C)7Hi7Nj02 képlet alapján:

számított: C69,2, H 5,8, N 14,2%;

talált: C 68,8, H 5,7, N 14,4%.

11. példa

6-[4-(4-fluGr-feni!)2-metiI-imidazol-l-il)-8-meti!-2-(lH)-kinolon • 0,25 H20

(18. reakcióvázlat)

—70 °C-on nitrogén atmoszférában keverés közben 0,88 g 4 - bróm - fuior - benzol 20 ml tetrahidrofuránna! készült oldatához cseppenként

hozzáadunk 3,5 ml 1,43 mólos, n-hexánnal készült n - buti! - lítium - oldatot, majd 0,5 óra elteltével cseppenként beadagoljuk 0,68 g vízmentes cinkklorid 10 m! tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ez- 5 ut án a reakcióelegyet 1 óra leforgása alatt szobahőmérsékletre melegítjük, majd hozzáadunk 0,37 g 6 - (4 - jód - 2 - metil - imidazoi - 1 - il) - 8 - metil - 2 - (1H) - kinolont és 0,01 g tetrakisz(frifenil - fosziin) - palládiumot. Az ekkor kapóit reakciódéit) gyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk, majd lehűtjük és hirtelen 10 ml vizet á lunk hozzá. Ezután hozzáöntjük 30 ml telített vizes etilén - diamin - tetraecetsav - dinátriumsó - oldathoz, amelynek pH-értékét előzetesen 9-re be- 15 állítottuk nátrium-karbonát oldattal. Az ekkor kapott elegyet ezután 100-100 ml diklór-metánnai extraháljuk, majd az egyesített és magnézium-szulfát fölött szárított extraktumot vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot a Merck cég „MK 20 60.9385” márkanevű szilikagélén kromatografálj ik, eluáloszerként metanol és díklór-metán 1:19 térfogatarányú elegyét használva. A megfelelő frakciókat kombinálva és bepárolva szilárd anyagot kapunk, amelyet etil-acetátból átkristályosítva 0,14 25 g mennyiségben a 289—291 °C olvadáspontú cím szerinti vegyűletet kapjuk.

Elemzési eredmények a CMHu,N1OF • 0,25 1I20 képlet alapján:

számított: C 71,2, H 4,9, N 12,4%;

30 talált: C 71,3, H 5,0, N 12,2%.

12-19. példa

35 All. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatók elő a 19. reakcióvázlat szerint az (1D) általános képletű vegyületek, kiindulási anyagként egy megfelelően helyettesített aril - cink - kloridot, megfelelő jód - imidazoi - származékot 40 és tetrakisz(trifenil - foszfin) - palládiumot használva.

45

A példa száma

Rb Rc

Elkülönített

Elemzési eredmények (%)

pvd

Re

forma (°C)

(számított értékek zárójelben)

és op.

C

H

N

12 —1-CH3 —H

fenil-Cllj

szabad bázis

74,1

5,7

12,8

0,5 H20 293-295’

(74,4

5,6

13,0)

13 -1-CH3 -Odri,

4-—CH,

szabad bázis

69,9

5,6

11,4-meto.xi-fecil

1,0 h2o

(69,4

5,8

11,6)

265-266°

14 —aij-1 -H

—díj

feni!

szabad bázis

74,9

5,5

12,8

0,33 H20 280-282’

(74,8

5,5

13,1)

6