196987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav-származékok előállítására
'3 196987 4 májában kikristályosodik (op.: 300 °C), szűréssel eltávolítható, vagy — jelen esetben —IN nátriumhidroxid oldattal történő semlegesítés után szűrjük ki az állás közben levált anyagot. Száradás után 0,58 g 1 - etil - 6 - fluor - 7 - piperazinil - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsavat kapunk, olvadáspontja 222 °C. 3. példa 1,0 g (0,0029 mol) 1 - etil - 6 - fluor - 7 - (4 - formil - piperazinil) - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsavat 40 ml izopropanol—víz 3:1 arányi! elegyben szuszpendálunk és 5 ml 1 N vizes nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 8 órán át forraljuk. Lehűlés után híg sósavval közömbösítjük az oldatot. Az állás közben levált csapadékot szűréssel nyerjük ki. A keletkezett 0,6 g 1 - etil - 6 - fluor - 7 - piperazinil - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsav 218 ”C-on olvad. 4. példa 1,0 g (0,0029 mol) 1 - etil - 6 - fluor - 7 - (4 - formil - piperazinil) - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsavat 50 ml izopropanol—víz 3:1 arányú elegyében szuszpendálunk és 0,5 ml (0,010 mól) 98%-os hidrazin-hidrátot, valamint 0,6 ml (0,010 mól) ecetsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 100 °C-on melegítjük 6 órán keresztül. A lehűlt oldatból kikristályosodó terméket szűréssel nyerjük ki. Ily módon 0,827 g 1 - etil - 6 - fluor - 7 - piperazinil - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsavat nyerünk, amely 222 °C-on olvad. 5. példa 1,35 g (0,005 mol) 1 - etil - 6 - fluor - 7 - klór -1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsavat, 2,6 g (0,03 mól) piperazint és 1 ml koncentrált sósavat 30 ml dimetilformamidban 4 órán át forrásponton melegítünk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékhoz 80 ml vizet adunk. A levált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk. Szárítás után 1,42 g (82%) 1 - etil - 6 - fluor - 7 - (4 - formil - piperazinil) - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsavat nyerünk, amely 288 °C -on olvad. 6. példa A 4. példában megadott módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 1 - metilamino - 6 - fluor - 7 - (4 - formil - piperazinil) -1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsavat alkalmazunk. Ily módon 0,8 g 1 - metilamino - 6 - fluor - 7 - piperazinil - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsavat nyerünk, amely 288—291 °C-on olvad. 7. példa A 4. példában megadott módon járunk cl, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként 1 - ciklopropil - 6 - fluor - 7 - (4 - formil - piperazinil) -1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsavat alkalmazunk. Ily módon 1 - ciklopropil - 6 - fluor - 7 - piperazinil - 1,4 - dihidro - 4 - oxo - kinolin - 3 - karbonsavat nyerünk, amely 255—257 "C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű kinolinkarbonsavak, valamint hidrátjaik és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik (II) általános képletű vegyületből való előállítására, — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy formilcsoport, R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, ciklopropilcsoport vagy CH3—NH- csoport, azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját — R1 jelentése a fenti — dimetilformamidban piperazinnal reagáltatunk és kívánt esetben R jelentésében hidrogénatomot tartalmazó vegyületek előállítására R jelentésében hidrogénatomot tartalmazó vegyületek előállítására az így kapott (111) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése a fenti — savasán vagy lúgosán, előnyösen hidrazinnal, célszerűen hidrazin-hidráttal kezeljük, és kívánt esetben a kapott (1) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sójává alakítjuk, vagy sójából felszabadítjuk. (Elsőbbség: 1987. 10. 01.) 2. Eljárás az (I) általános képletű kinolinkarbonsavak, valamint hidrátjaik és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik (II) általános képletű vegyületből való előállítására — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy formilcsoport, R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy ciklopropilcsoport azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját — R1 jelentése a fenti — dimetilformamidban piperazinnal reagáltatjuk, és kívánt esetben R jelentésében hidrogén-atomot tartalmazó vegyületek előállítására az így kapott (111) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése a fenti — savasan vagy lúgosán, előnyösen hidrazinnal, célszerűen hidrazin-hidráttal kezeljük,, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható sójává alakítjuk, vagy sójából elszabadítjuk. (Elsőbbség: 1986. 10. 15.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület, piperazin és dimetilformamid reakcióját savas közegben végezzük. (Elsőbbség: 1987. 10. 01.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület, piperazin és dimetilformamid reakcióját savas közegben végezzük. (Elsőbbség: 1986. 10. 15.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jel/cmczir, hogy a (111) általános képletű vegyületet ásványi savval vagy lúggal reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1987. 10. 01.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
