196986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású új naftiridin- és kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 196 986 6 léssel. Ezután a benzilcsoport eltávolítható, pl. az előbbiekben a (C) általános képletű vegyületteí kapcsolatban leírt módon; így olyan (D) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R3 jelentése —C02Et. Ez a vegyület egy (Via) típusú vegyületté való átalakítás után reagáltatható egy (IV) általános képletű vegyületteí, és ily módon a megfelelő (I) általános képletű vegyület állítható elő. A —COjEt csoport a szokásos eljárásokkal távolítható el. A (VIb) általános képletű piroamino-vegyületek hasonlóképpen könnyen előállíthatok egy ismert kiindulási anyagból, a 3 - etoxikarbonil - 5 - oxo - 3 - pirrolidin - ccetsav - etilészterből (J. Org. Chem. 46, 2757, 1981) a 2. reakcióvázlat szerint. A 2,7-diazaspiro[4.4]nonánt, amelyben R3 jelentése H, a fenti hivatkozás írja le. így az (E) vegyület R3NH2-vel, pl. metilaminnal vízben végzett kezeléssel a megfelelő F amiddá alakítható át; ezt benzilezés követi, a (G) vegyület előállítására, amelyet nátriumhidriddel és benzilkloriddal végezhetünk. A (H) diaminná való redukció lítium-alumfniumhidriddel végezhető. Az ezt követő debenzilezéssel, pl. hidrogénnel és 20%-os palládiumszén katalizátorral a (J) általános képletű diaminhoz jutunk. Az (I) általános képletű vegyületek szőkébb körét képező (1b) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet egy (VIII) általános képletű amidinnal reagáltatunk; e képletekben X, R,—R6 és n” jelentése az (I) általános képletű vegyületteí kapcsolatban megadott. Az (I) általános képletű vegyületek szőkébb körét képező (Ic) általános képletű vegyületek előállítására, amelyben n” jelentése 1 vagy 2, egy (IX) általános képletű vegyületet egy Hal-CH2-CO-(CR5R6)n”—Hal általános képletű dihaloketonnal reagáltatunk — e képletekben X, Rí, R2, Rj és R6 jelentése az (I) általános képletű vegyületteí kapcsolatban megadott, n” jelentése 1 vagy 2 és Hal jelentése egy megfelelő halogén-, pl. klóratom, a kapott (X) általános képletű halometil-tiazolszármazékból a halogénatomot egy R3R4N— általános képletű aminocsoportot tartalmazó vegyülettel vagy azid-ion segítségével eltávolítjuk, az azid-csoportot redukáljuk olyan (íc) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R3 és R4 jelentése hidrogénatom és kívánt esetben a primer amin-funkciót alkilezzük olyan (Ic) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3 és/vagy R4 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek szőkébb körét képező (Td) általános képletű vegyületek előállítására egy (XI) általános képletű vegyületet egy (XII) általános, képletű tioamiddal reagáltatunk; e képletekben X, R,—R6 és n” jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott. Az olyan (I) általános képletű, találmány szerinti vegyületek, amelyekben Z jelentése d2 általános képletű csoport, a megfelelően helyettesített (XIII) általános képletű metilketonból állíthatók elő; e képletekben X, R,—Rj és n” jelentése a fent megadott. A (Xlll) általános képletű vegyület lerc.but rxi-bisz-dimetilaminometánnal kezelhető egy (VII) általános képletű vegyület keletkezése Közben. Ezt a reakciót úgy hajthatjuk végre, hogy a két reagenst közömbös oldószerben, pl. dimetiLforrnamidban magasabb hőmérsékleten összekeverjük. A (VII) általános képletű vegyület ezután egy (Vili) általános képletű helyettesített amidinncl rcagáltatható — e képletben Rj—R« és n” jelentése az (!) képlettel kapcsolatban megadott — a megfelelően helyettesített pirimidinek keletkezése közben. Ez a reakció úgy vihető véghez, hogy a két reagenst közömbös oldószerben, pl. terc.butanolban elegyítjük egy bázis, pl. terc.butoxid jelenlétében, magasabb hőmérsékleten. A reakciókörülmények változtatása, pl. a kitermelés maximálissá tétele érdekében, a szakember tudásához tartozik. Az olyan találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Z jelentése dg általános képletű csoport, ugyancsak a megfelelően helyettesített (XIII) általános képletű metil-ketonból állíthatók elő. Így a (XIII) általános képletű vegyületet először brómozzuk, a (XI) általános képletű alfabrómketon keletkezése közben. Ezt a reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (Xlll) általános képletű vegyületet káliumbromáttal és hidtogénbromiddal kezeljük közömbös oldószerben, pl. ecetsavban. A (XI) általános képletű vegyületet ezután egy (XII) általános képletű tiotmidda! reagáltatjuk, ahol R,—Rc és n” jelentése a fenti, a megfelelően helyettesített 2-(helyettesített)tiazol-4-il vegyületek keletkezése mellett. Ezt a reakciót úgy hajthatjuk végre, hogy a (XI) és a (XII) általános képletű vegyületeket közömbös oldószerben — pl. etanolban vagy dimetilformanúdban — összekeverjük, rendszerint szobahőmérsékleten. A reakciókörülményekben a szakember tudásának keretei között változások vihetők véghez, pl. a kitermelés maximálissá tétele érdekében. Az olyan (I) általános képletű, találmány szerinti vegyületek, amelyekben Z jelentése d8 általános képletű csoport, egy megfelelően helyettesített (IX) általános képletű tioamidból állíthatók elő oly módon, hogy ezt először egy Hal—CH2—CO— CHj—Hal általános képletű dihalogén-ketonnal reagáltatjuk, a (XIX) általános képletű halogén-metiltiazol keletkezése közben. A kitüntetett eljárás szerint 1,3-diklóracetont elegyítünk egy (IX) általános képletű vegyületteí egy közömbös oldószerben, pl. N,N-dimetiIformamidban és a reakcióelegyet kb. 4 órán át kb. 100 °C-on tartjuk. A (XIX) általános képletű termék, ahol Hal jelentése klóratom, a szokásos eljárásokkal különíthető el és tisztítható. Ezt a vegyületet ezután azid-ionnal, előnyösen nátriumaziddal kezeljük egy megfelelő közömbös oldószerben, pl. N,N-dímetilformamidban, oly módon, hogy a reakcióelegyet kb. 4 órán át kb. 100 °C-on tartjuk. Az így kapott (XX) általános képletű azid-vegyület ezt követően redukálható a megfelelő primer amin — (ic) — keletkezése mellett, amelyben R3, R4, R5 és R,; jelentése hidrogénatom. A kitüntetett eljárás szerint az azidot ecetsavban oldjuk és atmoszféranyomáson hidrogéngázza! kezeljük 10%-os paiíádi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
