196983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biciklusos 5-hidroxi-7-szubsztituált-3,4-dihidro-2H-benzopiránok tetralin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

21

196983

22

punk, amelyet szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítunk és eluálószerként hexán és etil-éter 3:1 arányü elegyét használjuk és így 0,13 g (24%) cím szerinti vegyület benzil-étcrét kapjuk, melyet a

7. példa B) része szerint hidrogénezünk és így 110 g mg színtelen olajat kapunk, amelyet szilikagél kromatografálással tovább tisztítunk. Kitermelés: 61 mg (56%).

'H-NMR (CDClj) ppm (delta): 0,8 (s, 3H),

1,07 (s, 3H), 1,2 (m, 7H), 1,7 (m, 5H), 2,53 (m, 10

4H), 3,5 (s, 2H), 3,8 (m, 2H), 4,13 (m, 2H), 6,13 .

(s, 2H), 6,5 (s, 1H), 7,13 (s, 5H). Tömegspektrum (m/e):M+45Z

18. példa

3-[8-hidroxi-3,3-dimetil-6-(5-feniI-2-pentil-oxi)-tetralin-l-il]-3-oxopropionitril

20

2,4 ml 2,1 m n-butil-lítium 3,7 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához —78 'C-on 0,26 ml (5 mmol) acetonitril 3,7 ml tctrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és az elegyet 1 óra hosszat —78 *C-on keverjük. 1,1 g (2,0 mmol) 8 - benzil - oxi - 25

3,3 - dimetil - 6 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - tetralin - 1 - karbonsav - p - nitro - fenil - észter 3,7 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá és a keverést —78 *C-on 30 percig folytatjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 7 ml 30 10%-os sósavval a reakciót befagyasztjuk és az elegyet etil-észterrel extraháljuk. Az elegyet az előző példában leüt módon izoláljuk és így 1,13 g nyers benzil-étert kapunk, amelyből 500 mg tisztított intermediert kapunk szilikagél kromatografá- 35 lássál. Tőmegspektrum-molekuláris ion: 495.

A benzilcsoportot hidrogenolfzissel eltávolítjuk az 5. példa C) pontjában leírt módon és a tiszta, dm szerinti terméket kapjuk.

lH-NMR (CDClj) ppm (delta): 0,8 (s, 3H), 40

1,06 (s, 3H), 1,2 (m, 5H), 1,7 (m, 4H), 2,5 (m,

4H), 3,5 (s, 2H), 4,0 (m, 2H), 6,1 (s, 2H), 7,1 (s,

5H).

. 45

Szabadalmi igénypontok \

1. Eljárás (la) általános képletű vcgyületek — ahol

M jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport, j

R, jelentése hidrogénatom,

ZW jelentése 4—9 szénatomos alkil- vagy fenil(3—7 szénatomos)-alkoxi-csoport,

Qj jelentése COQj általános képletű csoport —

ahol

Qj jelentése —1OR5, —NHCONH2,

—NHOH, -NHCOR19, -NHSOjCHj,

—NHAr, —NR12R13, -CH2CN vagy -CH2COOR20 - ahol

Ar jelentése (1), (2), (3) vagy (5) általános . képletű csoport,

Rs jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R12 és R,3 jelentése közül az egyik hidrogénatom, a másik 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy mindkettő jelentése hidrogénatom,

R20 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R,9 jelentése 1—6 szénatomos alkil-, fenilvagy fenetilcsoport —

előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése halogénatom, reaktív észterszármazék vagy hidroxilcsoport, M és ZW jelentése a fenti — HQj vagy i Met+Qj- általános képletű vegyülettel — ahol Met' jelentése nátrium-, kálium- vagy lítium atom és Qj jelentése a fenti —; vagy olyan vegyületek előállítására, ahol a képletben R5 jelentése metilcsoport, diazometánnal reagáltatunk oldószer jelenlétében 20—160 *C-on és a benzil védőcsoportot eltávolítjuk.

2. Eljárás (la) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (la) általános képletű vegyületet — ahol M, Rl, ZW és Qj jelentése az 1. igénypontban megadott — a szokásos gyógyászatiig elfogadható hordozókkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk.

4 db rajz

Kiadja az Országos Találmányi I livnlal A kiadásán felel: Hinter Zoltán osztályvezető Megjelent: A Műszaki Könyvkiadó gondozásában

Antikva Kit.

12