196982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kumarin származékok előállítására
1 196982 2 A találmány tárgya eljárás 4 - hidroxi - kumarin - származékok előállítására. A 3 957 824. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, amely megfelel az 1 458 670. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásnak, antikoaguláns tulajdonságokkal rendelkező 4 - hidroxi - kumarin - származékokat írnak le, amelyeket rodenticidekként alkalmaznak vagy a humán gyógyászatban használnak fel és amelyek az (I) általános képlettel jellemezhetők, ahol R1 és R2 azonos vagy különböző és jelentésük hidrogén- vagy halogénatom, előnyösen klórvagy brómatom, alkil- vagy alkoxicsoport, amelyek előnyösen legfeljebb 6 szénatomosak és R3 jelentése (1) általános képletű arilcsoport, ahol m jelentése 1 vagy 2 és R jelentése azonos vagy különböző és jelentése halogénatom, egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkoxicsoport, amely előnyösen legalább két szénatomos, még előnyösebben 5—12 szénatomos, továbbá cikloalkil-, előnyösen ciklohexilcsoport, aralkil-, előnyösen a-aralkilcsoport, fenil- vagy fenoxiesoport, vagy halogén, előnyösen parahalogén szubsztituált származéka. A halogénatomok előnyösen klór- vagy brómatomok. Ha m jelentése 1, akkor R jelentése előnyösen para-helyzetű, és ha m jelentése 2, akkor R csoportok egyike előnyösen para-helyzetű. R3 előnyösen legalább 1, de legfeljebb 3 és optimálisan legfeljebb 2 halogénatomot tartalmaz. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítják elő, hogy egy (II) képletű 4 - hidroxi - kumarint (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatnak oldószer nélkül vagy szerves oldószerben, például ecetsavban, dehidrálószer, például kénsav jelenlétében, vagy egy (II) 4 - hidroxi - kumarint (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatnak oldószerben vagy anélkül. A (III) és (IV) általános képletekben R1, R2 és R3 jelentése a fenti és Hal jelentése halogén-, előnyösen klór- vagy brómatom. A (IV) általános képletű vegyületeket a (111) általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő foszfor-tribromid, foszfor-triklorid vagy tionilkloríd reagensek segítségével inert oldószerben, például mctilénkloridban, kloroformban vagy széntetrakloridban. A (II) képletű vegyületek kondenzálását a (111) általános képletű vegyületekkel ecetsavban végzik és a legalacsonyabb hőmérséklet 110 °C. Ha oldószer nincs jelen, akkor a kondenzálást rendszerint 160—170 °C közötti hőmérsékleten végzik. A (II) képletű vegyületek és (IV) általános képletű vegyületek reakcióját rendszerint 130—140 ”C-on hajtják végre. Ez utóbbi hőmérsékleti tartományra vonatkozóan lásd Shadbolt és tsai.: J. C. S. Perkin 1, (1976) 11,1190—1195. oldalakat. Két jellegzetes (1) általános képletű vegyülct, ahol az (I) általános képletben R1 és R2 hidrogénatomot jelent és R3 jelentése 4-fe úl-fcnilcsoport (dilVnacoum), és ahol R1 és R2 mindkettő hidrogénatomot jelent és R3 jelentése 4 - (4 - brómfcnil) - fenilcsoport (brodifacouin). í ! A 2126 578. számú nagy-britanniai szabadalmi bejelentésben és a megfelelő 98 629. számú európai szabadalmi bejelentésben a 4 - hidroxi - kumarin - származékok további csoportját írják le ezen vegyületek antikoaguláns tulajdonságukkal rendelkeznek és különösen rodenticidekként alkalmazhatók. Széles definíció értelmében ezeket a vegyületeket az (V) általános képlettel jellemezhetjük, ahol Z jelentése halogén-, előnyösen klóratom, n értéke 0, 1 vagy 2, és Rl jelentése vagy egy olyan feniléncsoport, amely közvetlenül vagy nem közvetlenül a tetralingyűrűhöz kapcsolódik és a para-helyzetben elektronvonzó atomot hordoz, vagy egy olyan csoportot, amelynek rotációs térfogata lényegében nem haladja meg a fenilcsoport ét és amely a foniiéncsoporttal együtt polarizálható szerkezetet képez, vagy pedig (2), (3) vagy (4) képletű csoportot jelent, vagy egy olyan csoportot, amely közvetlenül a tetralingyűrűhöz kapcsolódó feniléncsoport, amely a para-helyzetben szubsztituált furanil- vagy tiofenilcsoportot tartalmaz, amely közvetlenül vagy oxigénen- és/vagy metiléncsoporton keresztül kapcsolódik, és a furanil- vagy tiofenilcsoport elektronvonzó atomot vagy csoportot hordoz szubsztituensként egy olyan helyzetben, amely a furanil- vagy tiofenilcsoporttal polarizálható szerkezetet képez és ez az atom vagy csoport olyan rotációs térfogatú, amely nem haladja meg a fenilcsoportét. A (V) általános képletben R4 előnyösen (a) általános képletű csoportot jelent, ahol X jelentése halogénatom vagy nitril-, nitro-, S02R\ CF3, OCF3, COOR5 vagy COR5 általános képletű csoport, ahol R5 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, n’ jelentése 0,1 vagy 2, és Y jelentése fluor- vagy klóratom, azzal a megkötéssel, ha X jelentése halogénatom, n’ jelentése 1 vagy 2; vagy (b) általános képletű csoport, ahol X, n* és Y jelentése a fenti, és n” jelentése 0 vagy 1, és D jelentése oxigénatom vagy —O—(CH2)ra—, —(CHj)m—O—, (CH2)m—O—(CHj)p , —(CI-I2)m— vagy — CH—CH-csoport, vagy kén analógja, ahol m jelentése 1—6 és p jelentése 1—6, nzzal a megkötéssel, ha D jelentése oxigénatom és X jelentése halogénatom, akkor n’ jelentése 1 vagy 2, és ha D jelen-5 11 13 20 25 30 36 40 45 50 55 6C 65 2
