196979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos tioéter és sója előállítására V.
5 196979 6 egyszerű, jó hozammal való előállítására, ipart méretben is. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban ismertetjük. 7. példa 1 - p - [5 - (Dimetil - amino - metil) - 2 - (furil - metil - tio) - etil]) - amino - 1 - (metil - amino) - 2 - nitro - etilén [(I) képletű bázis] és hidrokloridjának előállítása. 99,5 g (0,30 mo!) 1 - (2 - [5 - (dimetil - amino - metil) - 2 - (furil - metil - tio) - etil]! - amino - 1 - (metil - tio) - 2 - nitro - etilén [(IV) Képletű vegyületj 2500 ml absz. etanollal készült szuszpenziójához keverés közben, 10 *C hőmérsékleten, 1 perc alatt 51,0 g (0,30 mól) ezüst-nitrát 4000 ml absz. etanollal készített oldatát adjuk, majd néhány perces keverést követően 557 ml 29,3%-os etanolos metil-amin oldatot teszünk hozzá, és a reakcióelegyet 2 órán át, szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután a kivált csapadékot — amely az analízis szerint ezüst-metilmerkaptidből áll — kiszűrjük, s a szűrletet szobahőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 600 ml vízben felveszszük, és a Ph értékét 1 n sósavoldattal 5,5-re állítjuk. Ezután kétszer 600 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd a vizes fázis pH értékét 1 n nátronlűggal 10-re állítjuk és hatszor 1200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az utóbbi extrakciókból származó szerves fázisokat egyesítjük, szántjuk, és vákuumban bepároljuk. Ily módon 79 g (84%) nyers raniüdin bázist kapunk. Hidroklorid só előállítása céljából a nyers ranitidin bázist 380 ml absz. etanolban oldjuk s az oldat pH-ját 0 és 5 "C közötti hőmérsékleten, keverés közben tömény vizes sósavval 5,5-re állítjuk. A keverést 40 percen át 0 °C-on folytatjuk, majd éjszakán át 0—5 *C-on állni hagyjuk. A kristályos csapadékot kiszűrjük, etanollal mossuk és megszárítjuk. így 57,45 g (54,6%) cím szerinti hidroklorid sót kapunk. Op.: 143 °C. Az anyalűg bepárlása és kristályosítása során további 23,15 g (22%) hidroklorid só nyerhető. Op.: 143 *C. A példában kiindulási vegyületként használt (IV) képletű 1 - (2 - [5 - (dimetil - amino - metil) - 2 - (furil - metil - tio) - etil]} - amino - 1 - (metil - tio)- 2 - nitro - etilént előnyösen az alábbi módon állíthatjuk elő. 52,80 g (0,32 mól) 1,1 - bisz(metil - tio) - 2 - nitro - etiién 238 ml toluollal 80 “C-on készített oldatához 17,12 g (0,008 mól) 2 - [(2 - amino - etil)- tio - metil] - 5 - (dimetil - amino - metil) - furánt adunk és a kapott reakcióelegyet e hőmérsékleten 70 percen át keveijük. Ezt követően 3-4 “C-ra hűtjük, s a kivált — feleslegben lévő — ditioésztert szűréssel elkülönítjük. Súlya — 23,9 g (op.: 121— 124 °C). A toluolos szűrlctet 120 ml 1 n sósavval majd 80 ml vízzel extraháljuk, az egyesített vizes fázisokat toluollal mossuk. (A toluolos fázis bepárlásáva! további 7,05 g ditioésztert nyerünk vissza.) A vizes fázis pH-ját 8-ra állítjuk be, és háromszor 120 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az utóbbi extrakciókból származó szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módón 22,87 g (86,3%) (IV) képletű vegyületet kapunk, amely a példa szerinti reakcióhoz megfelelő tisztaságú. Op.: 68—69 °C. 2. példa 1 - 12 - [5 - (Dimetil - amino - metil) - 2 - (furil - metil - tio) - etil]] - amino - l - (metil - amino) - 2 - nitro - etilén [(I) képletű bázis] és hidrokloridjának az előállítása 5 g (0,015 mol) 1 - {2 - [5 - (dimetil - amino - metil) - 2 - (furil - metil - tio) - etil]] - amino - 1 - (metil - tio) - 2 - nitro - etilén [(IV) képletű vegyület] 125 ml absz. etanollal készült szuszpenziójához keverés közben, 6 °C hőmérsékleten egy perc alatt, 2,55 g (0,015 mól) ezüst-nitrát 200 ml absz. eianoliai készített oldatát adjuk, az elegyet további 3 percen át 5 *G hőmérsékleten keverjük, majd 30 ml 27%-os etanolos metil-amin-oldatot teszünk hozzá. Ezt követően szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd szűrjük. A szűrletet egy napig 5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, ismét szűrjük, a szűrletet szobahőmérsékleten vákuumban bcpároljuk, 50 ml vizet adunk hozzá, és pH értékét 1 n sósavoldattal 5,5-re állítjuk. Ezután kétszer 70 ml diklór-metánnal extraháljuk, utána a vizes fázis pH értékét 1 n nátronlúggal 10-re állítjuk, és négyszer 70 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az utóbbi extraciókból származó szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, bepároljuk, és a bepárlási maradékhoz négyszeres térfogatú etil-acetátot adunk. A kivált kristályokat szűrjük, szárítjuk. így 2,75 g (58,0%) cím szerinti bázist kapunk, op. 66—68 °C Az anyalúg ismételt bepárlásával és kristályosításával további 0,55 g (11,2%) cím szerinti bázishoz jutunk. J. példa 1 - [2 - [5 - (Dimetil - amino - metil) - 2 - (furil - metil - tio) - etil]} - amino - 1 - (metil - amino) - 2 - nitro - etilén [(1) képletű bázis] előállítására 1,66 g (0,005 mol) 1 - [2 - [5 - (dimetil - amino- metil) - 2 - (furil - metil - tio) - etil]) - amino - 1 - (metil - tio) - 2 - nitro - etilén 10 ml absz. etanollal készült oldatához keverés közben, szobahőfokon hozzáadjuk 0,85 g (0,005 mól) ezüst-nitrátnak 10 ml 27%-os etanolos metil-aminnal készített oldatát. A reakcióelegyet további 30 percig szobahőfokon kevertetjük, majd szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A továbbiakban a 2. példa szerint eljárva 1,21 g cím szerinti bázist kapunk. Hozam: 77,1%, op.: 68—70 °C. 4. példa 1 - (2 - [5 - (Dimetil - amino - metil) - 2 - (furil - metil - tio) - etil]] - amino - 1 - (metil - amino) - 2 - nitro - etilén [(I) képletű bázis] előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
