196977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-piperazin-karboxamid származékok előállítására
5 196977 6 nyiségű fém-jodidot (például nátrium- vagy kálium-jodidot) alkalmazhatunk. A reakció sebességének növelése céljából kissé megemelt hőmérsékleten dolgozhatunk. Bizonyos esetekben a reakciót előnyösen a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén folytatjuk le. 4. eljárás Az (la), (1b), (1b’), (1c), (Id) és (le) általános képletű vegyületek, amelyeknek képletében R4 és Rj jelentése hidrogénatom, előállfthatók, ha a (II) általános képletű vegyületeket — a képletben Rj, Rj, Rj és X jelentése a már megadott — a megfelelő cianáttal vagy tiocianáttal (például alkálifém-cianáttal vagy alkáiifém-tiocianáttal) reagáltatjuk savas közegben (például ecetsavban vagy ecetsav és víz elegyében). Melegítés alkalmazása szükséges lehet. 5. eljárás Az (la) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk az (If) általános képletű vegyületekből enyhén savas hidrolízissel ismert eljárások szerint. A reakciót lefolytathatjuk megfelelő oldószerben, így kis szénatomszámú alkanol (például metanol vagy etanol) és víz elegyében, amelyhez hozzáadjuk a megfelelő savat (például sósavat). A reakciót melegítés elősegíti. 6. eljárás Az (Ib) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk az (la) általános képletű vegyületek megfelelő redukálószerrel, például nátrium-bór-hídriddel végzett redukálásával. A redukciót a következő ismert módszer szedőt hajtjuk végre. Az (la) általános képletű vegyülelet megfelelő oldószerben (például etanolban) keverjük redukálószer (például nátrium-bórhidrid) jelenlétében. Szükséges lehet külső hűtés alkalmazása. 7. eljárás Az (Ib’) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében R< és R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő, előállíthatjuk, ha a megfelelő (Ib) általános képletű vegyü letet Rg—W általános képletű vegyülettel —- a képletben Rg és W jelentése a már megadott — reagáltatjuk erősen bázikus körülmények között. Ennek megfelelően a reakciót inert, apoláros oldószerben, így éterben, tetrahidrofuránban, toluolban vagy inert poláros oldószerben, így dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban folytatjuk le, erős bázist, így nátrium- vagy kálium-hidridet alkalmazva. A reakciót széles hőmérséklettartományban hajthatjuk végre, kevésbé reakcióképes R8—W általános képletű vegyület alkalmazása esetén a visszafolyási hőmérsékleten dolgozunk. Az (le) általános képletű vegyületeket ma (Id) általános képletű vegyületek hidrogénezésével állíthatjuk elő ismert hidrogénezési eljárások szerint. A reakciót megfelelő oldószerben, így kis szénatomszámú alknnolban (például metanolban, etanolban propánéiban vagy butanolban), etil-acetátban, tetrahidrofuránban vagy díoxánban folytatjuk le hidrogén és megfelelő nemesfém-katalizátor jelenlétében. Savas reakcióközeg, így ecetsav alkalmazása meggyorsítja a reakciót. Az (1c) általános képletű vegyületeket az (la), (Ib), (lb’), (1b”) vagy (If) általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő hasonló hidrogénezési eljárásokkal. 8. eljárás 9. eljárás Az (lb’), (Ic), (Id), (le) és (lf) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében R4 és R, jelentése hidrogénatomtól eltérő és Z jelentése oxigénatom, alkilezéssel állíthatjuk elő az olyan (Ib), (Ic), (Id), (le) vagy (If) általános képletű vegyületekből, amelyeknek képletében R4 és Rs közül az egyik szubsztituens jelentése hidrogénatom és Z jelentése oxigénatom, R„—W általános képletű alkilezőszerrcl — a képletben Rg és W jelentése a már megadott — a 7. eljárásban felsorolt alkilezési körülmények között. Jü, eljárás A (Ha), (IIc), (Ild), (He) és (Ilf) általános képletű vegyületeket a megfelelő (VIII) általános képletű vegyületekből — a képletben R„ X és W jelentése a már megadott — állíthatjuk elő nagy feleslegben alkalmazott (XIII) általános képletű piperazinszárnmzékkal — a képletben R2 és R3 jelentése a már megadott (c) reakcióvázlat]. A reakciót a 3. eljárásnál leírt ismert N-alkilezési eljárások szerint folytatjuk. II. eljárás A (Ha), (IIc), (Ild) és (He) általános képletű vegyületeket a d) reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő. A reakcióvázlatban szereplő képletekben R1; X, W, Rj és Rj jelentése a már megadott és Rjj jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport (például metil-, etil- vagy izobutilcsoport). A (Vili) általános képletű vegyületnek a (XI) általános képletű vegyületet eredményező N-alkilezését a 3. eljárásnál leírt ismert módon folytatjuk le. A (XI) általános képletű vegyületnek a (II) általános képletű vegyületet eredményező hidrolízisét ismert módon hajtjuk végre. A hidrolízist ennek megfelelően végrehajtjuk a (XI) általános képletű vegyület és alkálifém-hidroxid (például kálium-hidroxid) melegítés közbeni keverésével, előnyösen visszafolyatás közbeni keverésével megfelelő oldó5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
