196977. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-piperazin-karboxamid származékok előállítására
19 196977 20 désükben mind katecholaminos, mind hormonos tényezők szerepet játszanak. 3. vizsgálat: a vonagldsi teszt (writhing test) E vizsgálati módszert gyakran alkalmazzák a fájdalomcsillapító sajátságok kimutatására [Witkin, L. B. és munkatársai: J. Pharmacol. Exp. Then 133, 400 (1961)]. Ha NMRI egereknek intraperitoneálisan (hashártyán keresztül) ecetsavat adagolunk (0,5%-os koncentrációban, 15 ml/lestsúly-kg mennyiségben), akkor kivétel nélkül vonaglani kezdenek, és ezt a mozgást jellemzi, hogy hátsó végtagjaikat görcsösen megfeszítik. A vizsgálati hatóanyagokat hat nőstény egérnek szubkután úton adagoltuk 20 perccel az ecelsav befecskendezése előtt. Az adagolás után 10 perccel az állatok viselkedését 5 percen át vizsgáltuk. Az ED50 érték az az adag, amely az állatok 50%-ánál az 5 percig tartó vizsgálati periódus alatt a vonaglást megszünteti. (Bl) Általános képletü vegyületek 1. táblázat Az elkülönítéssel előidézett agresszív viselkedés vizsgálata: Vegyület X Y EDjo mg/kg (szubkután úton) 1:15 CH2 NHEt 3,5 1:3 CO NHEt 1,7 Klórprornazin") 1,4 Horidazine’1) 5,0 AmitriptilinO 5,0 Diazepam^ 6,7 a) The Merck Index, 10. kiadás, 2163. oldal, b) The Merck Index, 10. kiadás, 9202. oldal, c) The Merck Index, 10. kiadás, 496. oldal, d) The Merck Index, 10. kiadás, 2967. oldal. 2. táblázat A kondicionált elkerülési válasz vizsgálata Vegyület X Y EDS0 mg/kg (szubkután úton) 1:15 CH2 NHEt 7,9 1:3 CO NHEt 12,0 Klórprornazin”) 3,5 Tioridazinb) 41,0 a) The Merck Index, 10. kiadás, 2163. oldal, b) The Merck Index, 10. kiadás, 9202. oldal. 3. táblázat A vonaglási teszt Vegyület X Y EDS0 mg/kg (szubkután úton) 1:15 CH2 NHEt 3,7 1:3 CO NHEt 1,9 Morfin") 1,6 a) The Merck Index, 10. kiadás, 6129. oldal. Az 1., 2. és 3. táblázatokban felsorolt vegyületeket nem a találmány korlátozása céljából adjuk meg, hanem csupán azért, hogy az (1) általános képlet körébe eső vegyületek hasznos farmakológiái hatását példákkal igazoljuk. Az (I) képletű vegyületek és gyógyászati szempontból hatásos savaddíciós sóik emberi elmebetegségek kezelésére alkalmazhatók: így például hasznosak lehetnek szkizofrénia, mániás vagy öregkori, involűciós vagy organikus elmebetegségek, továbbá depressziós elmebetegségek megelőzésére és/vagy kezelésére. Az új vegyületek alkalmazhatók továbbá olyan agresszív viselkedésformák megelőzésére és kezelésére, amelyek értelmileg visszamaradott és/vagy zavart viselkedésű betegeken fordulnak elő; továbbá hatásosak ismert vagy ismeretlen kórokból eredő, egyéb agressziós tünetekkel szemben is. Az új vegyületek igen jól alkalmazhatók állatok — például malacok — agresszív viselkedésének kezelésére, valamint a természetes hierarchia kialakulásának elősegítésére állatcsoportokban agressziós viselkedés jelentkezése nélkül, továbbá szorongó és feszült állapot megnyugtatására. Bármely farmakológiai szempontból hatásos (I) képletű vegyidet hatásos mennyisége adagolható emberek vagy állatok számára terápiás céllal a szokásos kezelési utakon és a szokásos gyógyszerformákban: így orálisan oldatok, emulziók, szuszpenziók, pirulák, tabletták és kapszulák alakjában gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagokkal együtt; és parenterálisan steril oldatok alakjában. Az aktív hatóanyag parenterális adagolása céljára vivőanyagként valamilyen steril, parenterális célra alkalmas folyadék, például víz vagy parenterálisan elfogadható olaj, például arachis-olaj használható. Jóllehet a találmány szerinti hatóanyagok igen kis mennyiségben hatásosak, ha enyhe terápia szükséges, vagy olyan esetekben, ha a betegek testsúlya viszonylag csekély, az adagolási egységek általában 2 mg-nál nagyobb, előnyösen 25, 50 vagy 100 mg súlyban vagy ennél is nagyobb mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagot, s ez a kezelésre szoruló állatoktól, továbbá a beteg korától és testsúlyától, valamint a betegnek a kezelésre adott válaszától függ. Az adagolási egység 0,1 mg-tól 200 mg-ig terjedő, előnyösen 10—50 mg mennyiségben tartalmazza a hatóanyagot. A napi adag előnyösen 10—400 5 10 15 2.0 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
