196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

71

196 974

72

Elemi összetétel:

számított: C 51,30, H 6,21,

N 6,64, S 16,84%;

talált: C 51,50, H 6,10,

N 6,76, S 16,57%.

'H-MMR-spektrum (CDC?3/CD3OD): 6 =» 7,49 ppm (d, 1H), 7,51 ppm (d, 1H).

Az ä H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 50:50 arányú keveréke.

95, példa

N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)-lmetil-ctil]-2-(2-klór-tiazol-4-il) -morfolin

A cím szerinti vegyiiletet a 32. példa szerint állítjuk elő, 5 g (0,0208 mól) 2 - klór - 4 - brómacetil - tiazolt 5,6 g (0,021 mol) N - (2 - hidroxi - etil) - 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etilaminnal 200 ml acetonban reagáltatva és 6,3 g (0,063 mól) kálium-hidrogén-karbonáttal 20 órán át szobahőmérsékleten reagáltatva. A terméket 41 ml trifluor-ecetsavban 3,5 g (0,029 mól) trietil-szilánnal 24 órán át redukáljuk. A nyersterméket kovasavgél-oszlopon metilén-diklorid/metanol 20:1 arányú keverékével mint eluenssel tisztítjuk.

Kitermelés: 1,2 g (16%),

számított: C 55,53, H 5,64, N 6,81%;

talált: C 55,41, H 5,70, N 6,57%.

'H-MMR-spektrum (CDCVCD3OD): 5-7,21 ppm (d, 1H), 7,22 ppm (d, 1H).

Az ’H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 2:3 arányú keveréke.

96. példa

N-[2-(4-Karboximetoxi-fenil)-l -metiletil]-2-(2-amino-tiazol-4-il)-morfoUndihidroklorid

1,6 (0,0037 mol) N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - (2 - acetamino - tiazol - 4 - il) - morfolint 100 ml 18%-os sósavban nitrogén-atmoszférában 48 órán át visszafolyatással forralunk. A reakcióoldathoz 1,5 g aktívszenet adunk, az elegyet jól megkeverjük és leszúrjuk. A szúrletet bepároljuk és a kapott terméket kálium-hidroxidon szárítjuk.

Kitermelés: 1,66 g(100% ).

Elemi összetétel:

számított: C 47,99, H 9,32,

N 8,32, S 7,11%,

Cl 15,75%;

talált: C 48,20, II 9,45,

N 8,99, S 7,18%,

Cl 15,78%.

Az ’H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 2:1 arányú keveréke.

N-[2-(4-Karboximctoxi-fenil)-I-mctil-elil]-2-(2-klór-tiazol-4-il)-morfolin

0,55 g (0,0013 mol) N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - morfolint szobahőmérsékleten 10 percig 4 ml metanol és 4 ml 1 n nátrium-hidroxid keverékében keverünk. Ezután a reakcióelegyet 4 ml 1 n sósavval semlegesítjük és a terméket meriién-dikloriddal extraháljuk.

Kitermelés: 0,52 g (100%).

Olvadáspontja bomlás közben: 80—90 °C.

Elemi összetétel:

számított: C 54,47, 11 5,33,

N 7,05, Cl 8,93%;

talált: C 54,40, H 5,42,

N 7,00, Cl 8,90%.

Az ’H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék a diasztereomereknek körülbelül 2:3 arányú keveréke.

97. példa

98. példa

N-{ 2-[4-(2 -Hidroxi-etoxi) -fenil]-1 -metiletilj -2-(2-klór-tiazo!-4-il)-morfolin

A cím szerinti vegyületet a 71. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - morfolint borán-tetrahidrofurán-komplexszel (1 molos tetrahidrofurános oldat) 60 órán át reagálóivá.

Kitermelés: 35%.

'H-MMR-spektrum (CDCl,/CD3OD): 6 -7,209 ppm (d, 1H), 7,228 ppm (d, Ifi).

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék diasztereomereknek 2:3 arányú keveréke.

99. példa

N\2-[4-(.2-Hidroxi-etoxi)-fenil]l-nietil-etil\-2-(2-hidroxi-2-(2-klór-tiazol- 4-il)-etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 71. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - karboximetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - klór - tiazol - 4 - il) - etánamint borán-tetrahidrofurán-komplexszel (1 molos tetrahidrofurános oldat) 24 órán át reagáltatva.

Kitermelés: 20%.

'H-MMR-spektrum (CDCl3/CD3OD): 5 - 7,195 ppm (d, 1H), 7,22 ppm (cl, 1H).

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a térnék a diasztereomereknek körülbelül 1:1 arányú keveréke.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60