196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

51

52

reakcióelegyet 20 "C-on 15 percig keverjük, vákuumban bepároljuk és a maradékot 4 ml 1,2- dimetoxi-etánban feloldjuk. Az oldathoz 0,052 g (1,39 mmol) nátrium-bór-hidridet adunk, az elegyet éjszakán át 20 °C-on keverjük, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot kloroform és víz között megosztjuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradékot egy órán át 100 “C-on sósav-oldattal melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroform és vizes nátrium-karbonát-oldat között megosztjuk és a kloroformos extraktumot kovasavgélen toluol/aceton (3:1) arányú keverékével tisztítjuk. Kitermelés: 0,028 g (14,5%).

Tömegspektrum:

számított: mólcsúcs m/e —418,

talált: báziscsúcs m/e = 239.

Az ‘H-MMR-spektrum (400 MHz, CDC13/ CDjOD) szerint a termék a diasztereomerek 50:50 arányú keveréke.

I

5 = 4,72 ppm (dd, — CH—O—),

Ö = 4,74 ppm (dd, —CH—O—).

196

57. példa

N-[2-(4-Meíoxikarbonilmetoxi-fcni!)-J - metil-etil]-2-hidroxi-2-(2-izopropil-tiazol-4-il)-etánamin-dihidroklorid

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk eló, 2 - hidroxi - 2 - (2 - izopropil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - (4 - metoxikarbonilmeloxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist oszlopkromatográfiásan kovasavgélen kloroform/melanol 10:1 arányú keverékével tisztítva.

Kitermelés: 89%.

Tömegspektrum:

számított: mólcsúcs m/e = 418,

talált: báziscsúcs m/e “= 239.

‘H-MMR-spektrum (400 MHz, CDCL,):

I

5 = 4,80 ppm (dd, — CH—OH),

I

6 - 4,84 ppm (dd, -CH-OH).

Az ‘H-MMR-spektrum szerint a termék a diasztereomerek 50:50 arányú keveréke.

A bázist dietil-éteres sósavval kezelve dihidrokloriddá alakítjuk. Az étert vákuumban lepároljuk és a terméket 20 'C-on (0,1 mbar) szántjuk.

Olvadáspontja: 55—70 °C.

Elemi összetétel:

számított: C 51,61, H 6,49,

N 6,02, S 6,88%;

talált: C 61,40, H 6,64,

N 5,86, S 6,88%.

N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)l-metil-etil]-2-hidroxi-2-(2-propil-tiazol-4-il)-etánamin-dihidroklorid

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk eló, 2 - hidroxi - 2 - (2 - propil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist oszlopkromatográfiásan kovasavgélen kloroform/metanol 10:1 arányú keverékével tisztítva.

Kitermelés: 52%.

'H-MMR-spektrum (400 MHz, CDC1,/ CDjOD):

5 = 4,72 ppm (dd, —CH—OH),

5 = 4,78 ppm (dd, —ill—OH).

Az ‘H-MMR-spcktrum szerint a termék a diasztereomerek 50:50 arányú keveréke.

A viszkózus bázist metanolos sósavval kezelve dihidrokloriddá alakítjuk. A metanolt vákuumban lepároljuk és a maradékot először 0,1 mbar nyomáson és 40—50 "C-on, majd éjszakán át 35 °C-on és 0,1 mbar nyomáson foszfor-pentoxid felett szárítjuk.

Olvadásponttartomány: 50—70 °C.

Elemi összetétel:

számított: C 51,61, H 6,49,

N 6,02, S 6,88%;

talált: C 51,38, H 6,13,

N 6,28, S 7,00%.

52. példa

53. példa

N-[2-(4-Karboximetoxi-fenil)-I-mctil-eiil]-2-hidroxi-2-(2-propil-tiazol-4-il)-ctdnarnin

A cím szerinti vegyületet a 16. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - 1 - metil - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - propil - tiazolil - 4 - il) - etánamint metanolban 1 n nátriumhidroxiddal reagáltatva. A reakcióelegyet 1 n sósavval semlegesítjük, majd vákuumban bepároijuk és a maradékot kloroform és víz. között megosztjuk. A kloroformos extraktumot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel eldörzsölve porszerű szilárd anyagot kapunk, amit 50 'C-on, 0,1 mbar nyomáson 6 órán át szárítjuk.

Kitermelés: 79%.

Olvadásponttartomány: 79—85 °C.

Elemi összetétel:

számított

(x0,75 HjO):

C

58,23,

H 7,07,

N

7,15,

S 8,18%;

talált:

C

58,10,

H 6,75,

N

6,91,

S 8,56%.

1974

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

27