196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

45

196 974

,46

Az 'H-MMR-spektrum szerint (400 MHz) a termék körülbelül 50:50 arányú diasztereomer-keverék.

40. példa

N\ 2-[4-(2-Metoxikarbonil-l-metil-etenil)fenil]-l-metil-etil)-2-hidroxi-2- (2-metil-tiazol-4-il)-etdnamin

A cím szerinti vegyületet 2 - hidroxi - 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - [4 - (2 - metoxikarbonil - 1 - metil - etenil) - fenil] - propán - 2 - ónból kiindulva a 13. példa szerint állítjuk elő, a bázist kovasavgél-oszlopon toluol/metanol (19:1) eluenssel tisztítjuk.

Kitermelés: 32%.

Elemi összetétel:

számított: C 65,97, H 7,05,

N 6,99, S 8,01%;

talált: C 65,70, H 7,16,

N 6,88, S 8,05%.

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 50:50 diasztereomer-keverék.

41. példa

N -(2-[4-(2-M etoxikarbonil-1 -metil-etenil) - fenil]-l-metil-eti^-2- (2-metil-tiazol-4-il) -morfolin

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - morfolinból és 1 - [4 - (2 - metoxikarbonil - 1 - metil - etenil) - fenil] - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgél-oszlopon kloroform/metanol/ammónia-oldat (9:1:0,1) eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 59%.

Elemi összetétel:

számított: C 64,13, H 7,00,

N 7,48, S 8,56%;

talált: C 63,90, H 6,86,

N 7,20, S 8,28%.

Az ‘H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 50:50 diasztereomer-keverék.

42. példa

N-[2-(4-Hidroxi-fenil)-l-metil-etil]-2-(2-metil-tiazol-4-il)-morfolin

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - morfolinból és 1 - (4 - hidroxi - fenil) - propán - 2 - ónból kiindulva, a bázist kovasavgél-oszlopon toluol/metanol (9:1) eluenssel tisztítva.

Kitermelés: 46%.

Elemi összetétel:

számított: C 64,12, H 6,96,

N 8,80, S 10,07%;

talált: C 63,90, H 7,03,

N 8,73, S 9,83%.

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék körülbelül 50:50 diasztereomer-keverék.

43. példa

N-[2-(4-Metoxikarbonilmetoxi-fenil)-etilJ- 2-hidroxi-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 2 - trifluormetil - 4 - brómacetil - tiazolt 2 - (4 - metoxikarbonilmetoxi - fenil) - etánaminnal reagáltatva és ezt követően a terméket redukálva.

Kitermelés: 15%.

Olvadáspontja: 91—92 *C.

Elemi összetétel:

számított: C 50,49, H 4,74,

N 6,93, S 7,93%;

talált: C 50,74, H 4,94,

N 6,84, S 8,10%.

44. példa

N-\3-(4-Karboxamido-fenil)-1 -metil-propil]- 2-hidroxi-2-(2-metil-tiazol-4-il)-etdnamin

A cím szerinti vegyületet a 13. példa szerint állítjuk elő, 2 - hidroxi - 2 - (2 - metil - tiazol - 4 - il) - etánaminból és 1 - (4 - karboxamido - fenil) - bután - 3 - ónból kiindulva.

Kitermelés: 46%.

Olvadáspontja: 94—95 °C.

Elemi összetétel:

számított: C 61,24, H 6,95,

N 12,60, S 9,61%;

talált: C 61,50, H 7,15,

N 12,34, S 9,65%.

Az 'H-MMR-spektrum (400 MHz) szerint a termék 50:50 arányú diasztereomer-keverék.

45. példa

N-[3-(4-Karboxamido-fenil)-l-metilpropil]-2-(2-trifluormetil-tiazol-4-il)morfolin

A cím szerinti vegyületet a 32. példa szerint állítjuk elő, N - (2 - hidroxi - etil) - 3 - (4 - karboxamido - fenil) - 1 - metil - propil - amint 2 - triíluormetil - 4 - brómacetil - tiazollal reagáltatva és a terméket trietil-szilánnal redukálva.

Kitermelés: 19,7%.

Olvadáspontja: 95—105 “C.

Elemi összetétel:

számított: C 55,19, H 5,36,

N 10,16, S 7,76%;

talált: C 55,20, H 5,45,

N 9,98, S 7,91%,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

24