196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
31 196974 32 Olvadáspontja: 83—85 °C. Elemi összetétel: számított: 0 62,75, H 5,78, N9,41%; talált: 0 62,85, H 5,73, N 9,56%. 4. példa N-[2-(4-Karboxi-fenil)-etilJ-2-hidroxi-2-(2-benzoilamino-tiazol-4-il)etdnamin A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - etoxikarbonil - fenil) - etil] - 2 - hidroxi - 2 - (2 - benzoilamino - tiazol - 4 - il) - etánamint 1 n nátrium-hidroxiddal reagáltatva, majd a nyersterméket kovasavgél-oszlopon kloroform/metanol (1:1) keverékkel tisztítva és a terméket víz/etanol (9:1) keverékkel eldörzsölve. Kitermelés: 36%. Olvadáspont bomlás közben 143—145 °C. Elemi összetétel: számított: 061,29, H 5,14, N 10,14%; talált: 0 61,19, H 5,18, N 10,06%. 5. példa N-[2-(4-Etoxikarbonil-fenil)-etiI]-2-hidroxi-2-(2-benzoilamino-4-meril-tiazol-5-il)-etdnamin A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 2 - (4 - etoxikarbonil - fenil) - etil - amint és sztöchiometrikus mennyiségű trietil-amint 2 - benzoilamino - 4 - metil - 5 - brómacetil - tiazollal reagáltatva, majd a terméket redukálva és a bázist kovasavgél-oszlopon kloroform/metanol (9:1) eluenssel tisztítva és petroléterrel eldörzsölve. Kitermelés: 33%. Olvadáspontja: 96—98 °C. Elemi összetétel: számított: 0 63,55, H 6,00, N 9,267<>; talált: 0 63,45, H 5,85, N9,19%. 6. példa N-[2-(4-Etoxikarbonil-fenil)-etil]-2-hidroxi-2-(2-acetilamino-4-metil-tiazol-5-il)etdnamin A cím szerinti vegyületet a 3. példa szerint állítjuk elő, 2 - (4 - etoxikarbonil - fenil) - etil - amint és sztöchiometrikus mennyiségű trietil-amint 2 - acetilamino - 4 - metil - 5 - brómacetil - tiazollal reagáltatva, majd a terméket redukálva és a bázist kovasavgél-oszlopon etil-acetát/metanol (19:1) eluenssel tisztítva és éterrel eldörzsölve. Kitermelés: 33%. Olvadáspontja: 97—99 ‘C. Elemi összetétel: számított: 0 58,29, H 6,44, N 10,73%; talált: 0 58,40, H 6,58, N 10,61%. N-[2-(4-Karboxi-fcnil)-etil]-2-h idroxi-2-(2-acetilamino-4-meíil- tiazol 5-il)-etdnamin A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő, N - [2 - (4 - etoxikarbonil - fenil) - etil] - 2- hidroxi - 2 - (2 - acetilamino - 4 - metil - tiazol -5 - il) - etán - amint 1 n nátrium-hidroxiddal reagáltatva. A rcakcióelegyet 1 n sósavval semlegesítjük, szárazra pároljuk, és a maradékot 10 ml vízből átkristályosítjuk. Kitermelés: 80%. Olvadáspont: 156—158 °C. Elemi összetétel: számított: 0 56,18, H 5,83, N 11,56%; talált: 0 56,20, H 5,95, N 11,61%. 7. példa 8. példa N-[2-(4-Etoxikarbonil-fenil)-etil]-2-hidroxi-2-(2-amino-4-mctil-tiazol-5-il)etdnamin-dihidroklorid 5,2 g (0,026 mól) 2 - (4 - etoxikarbonil - fenil) - etil - amin és 1,3 g (0,013 mól) trietil-amin 300 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten, kis részletekben 3 g (0,013 mól) 2 - amino - 4 - metil - 5 - brómacetil - tiazolt adunk. Két óra múlva a reakcióelegyet szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot etanolban feloldjuk és a képződött amino-keton redukálása céljából 15 °C-on, keverés közben, kis részletekben 1,5 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. 16 óra múlva az oldatot szárazra pároljuk, vizet adunk a maradékhoz és sósavval megsavanyítjuk. Ezután az elegyet ammóniával meglúgosítjuk és metilén-dikloriddal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfáton szántjuk, bepároljuk és kovasavgél-oszlopon kloroform/mctnnol (8:2) eluenssel tisztítjuk. A kapott bázist etanolban feloldjuk izopropanolos sósavat és acetont hozzáadva dihidrokloriddá alakítjuk és éterrel mossuk. Kitermelés: 3,5 g (64%). Olvadáspontja: 160 "C. Elemi összetétel: számított: C 48,34, H 5,97, N 9,95%; talált: C 48,23, H 6,20, N 9,97%. 9. példa N-[2-(4-Karboxi-fenil)-etit]-2-hidroxi-2-(2-amino-4-tiazol-4-il)etánamin-dihidroklorid 1,5 g (0,0043 mol) N - [2 - (4 - karboxi - fenil) - etil - 2 - hidroxi - 2 - (2 - acetilamino - tiazol - 4 - il) - etánamint 30 ml 1 n sósavban feloldunk, az oldatot 2,5 órán át 90 °C-on tartjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etanol és 3 ml víz keverékéből átkristályosítjuk, és az így kapott kristályos anyagot éterrel mossuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
