196973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-(terc-butil-amino)- 1,3,5-triazin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7

196973

8

2,4 - bisz(terc - butil - amino) -,6 - piperidino -1,3,5 - triazint kapunk kristályos formában, amelynek olvadáspontja 208 *C.

Kitermeld: 28,8 g (az elméleti 94%-a).

Az 1. példában leírt módon a megadott oldószer segítségével állítjuk elő a következő, oltalmi igényünkbe tartozó, vegyületeket (2—8. példa).

2. példa

2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (piperidino - amino) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 206 *C.

3. példa

2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (morfolino - amino) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 185 *C.

4. példa

2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (imidazolil - 1 - il) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 187 *G

5. példa

2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (N,N’ - dimetil - hidrazino) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 193 °G

6. példa

2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - dietil - aminő - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 121 ‘C.

7. példa

2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - izopropil - amino - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 146 *C

8. példa

2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (4 - hidroxi - butil - amino) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 175 'C.

9. példa

2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (1,1 - dimetil - 3 - hidroxi - propil - amino) - 1,3,5 - triazin

12,9 g 2,4 - bisz(terc - butil - amino) - 6 - klór -1,3,5 - triazint és 13,5 g 3 - metil - 3 - amino - butanolt (1) 300 ml p-xilolban túlnyomásos edényben

24 órán keresztül 150 *C hőmérsékleten melegítünk. Lehűlés után a reakcióelegyet 300 ml vízzel elkeverjük. A szerves fázis maradékát 200 ml petroléterrel elkeverjük. Izolálás és szárítás után a végterméket az 1. példában leírt módon vékonyrétegkromatográfiásan vizsgáljuk. R, — 0,43.

Olvadáspont: 147 *C

Kitermelés: 15,3 g (az elméleti 94,2%-a).

A 9. példával analóg módon állítható elő a következő vegyület:

10. példa

2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (N - izopropil - N - metil - amino) - 1,3,5 - triazin Olvadáspont: 199 *C.

11. példa

a) 2,4 - Diklór - 6 - (diizopropil - amino) - 1,3,5 - triazin

18.4 g 2,4,6 - triklór - 1,3,5 - triazin 100 ml tetrahidrofuránban felvett oldatához 0 *C hőmérsékleten kevertetés közben 22 g diizopropil-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet 0 *C hőmérsékleten 30 percen keresztül kevertetjük. A kiváló diizopropil - amin - hidrokloridot elválasztjuk és a szűrési maradékot tetrahidrofuránnal mossuk. Az egyesített szűrletekből nyert maradékot vékonyréteg-kromatográfiásan az 1. példában megadott módon vizsgáljuk (futtatószer azonban: etilacetát/hexán 1:3), R, = 0,77.

Olvadáspont: 102 °G

Kitermelés: 24,3 g (az elméleti 97,5%-n).

b) 2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - (diizopropil - amino) - 1,3,5 - triazin

12.5 g 2,4 - diklór - 6 - (diizopropil - amino) -1,3,5 - triazint 200 ml tere - butil - aminnal 150 *C szobahőmérsékleten melegítünk 24 órán keresztül túlnyomásos edényben. A felesleges tere - butil - amint forgóvákuumbepárló segítségével eltávolítjuk. A maradékot 250 ml klőroform és 250 ml víz elegyében oldjuk. Elválasztás után a szerves fázisból izoláljuk a 2,4 - bisz(terc - butil - amino) - 6 - (diizopropil - amino) - 1,3,5 - triazint, amelyet etanolból átkristályosítunk.

Kitermelés: 14,7 g színtelen kristály (az elméleti 91%-a).

Olvadáspont: 145 ”C.

Vékonyréteg-kromatográfia (1. példa): futtatószer «=■ etil-acetát, detektálás 254 nm-nél UV lámpa, R, — 0,56.

12. példa

2,4 - Bisz(terc - butil - amino) - 6 - dimetil - amino - 1,3,5 - triazin

A 11 b) példával analóg módon 2,4 - diklór - 6 - dimetilamino - 1,3,5 - triazinból (olvadáspont: 108 *C) állítható elő a cím szerinti termék, amelynek olvadáspontja 192 *C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5