196972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolin származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 196 972 18 Olvadáspontja 204—205 "C. IR (nujol): 3270, 1645, 1580, 1570, 1535, 1485 cm-1. MMR (DMSO-d6, 6): 4,42 (2H, d, J - 6 Hz), 7,34-7,58 (4H, m), 8,17 (1H, d, J - 1,3, 8 Hz), 8,36 (1H, d, J - 1,3 Hz), 9,26 (1H, t, J - 5,8 Hz). 3. N - (4 - Bróm - 2 - fluor - benzil) - 4 - fluor - 2 - nitro - benzamid Olvadáspontja 157—159 °C. IR (nujol): 3250, 1620, 1540, 1360 cm'1. MMR (DMSO d6, 6): 4,62 (2H, d, J - 5,9 Hz), 6,24 (1H, széles s), 7,24-7,78 (6H, m). 4. N - (4 - Bróm - 2 - fluor - benzil) - 4 - klór - 2 - nitro - benzamid IR (nujol): 3300, 1645, 1610, 1540, 1360 cm-'. 5. N - (4 - Bróm - 2 - fluor - benzil) - 3 - klór - 2 - nitro - benzamid Olvadáspontja 198—200 °C. IR (nujol): 3260, 1635 cm*1. MMR (DMSO-d6, 6): 4,43 (2H, d, J = 6 Hz), 7,23—8,07 (6H, m), 9,50 (1H, t, J - 6 Hz). 6. 4 - Klór - N - (4 - klór - 3 - (trifluor - metil) - benzil) - 2 - nitro - benzamid Olvadáspontja 151—152 °C. IR (nujol): 3260, 1640, 1600, 1550, 1530 cm~'. MMR (DMSO-d6, ö): 4,55 (2H, d, J ~ 6 Hz), 7,52-8,08 (5H, m), 8,17 (1H, d, J - 2 Hz), 9,33 (1H, t, J - 6 Hz). 7. N - (4 - Bróm - 2 - fluor - benzil) - 2 - nitro - 4 - (trifluor - metil) - benzamid Olvadáspontja 174—175 °C. ÍR (nujol): (tisztán): 1640, 1530, 1400, 1360, 1320, 1120. 8.4- Fluor - N - (2 - fluor - 4 - jód - benzil) - 2 - nitro - benzamid IR (nujol): 3250, 3050, 1640, 1620, 1605, 1535, 1360 cm-', MMR (DMSO-d6, ó): 4,4 (2H, d, J - 5,6 Hz), 7,2 (1H, dd, J - 8, 8 Hz), 7,6-7,8 (5H, m), 8,0 (1H, dd, J * 1,8, 8,6 Hz), 9,3 (1H, t, J - 5,6 Hz). 9. N - (2 - Fluor - 4 - jód - benzil) - 4 - jód - 2 - nitro - benzamid Olvadáspontja 213—214 °C. ÍR (nujol): 3270, 3080, 1650, 1540, 1360, 860 cm-1. MMR (DMSO-d6, 5): 9,29 (1H, t, J ~ 5,8 Hz), 8,36-7,18 (6H, m), 4,41 (2H, d, J - 5,8 Hz). 13. Előkészítő példa 3,0 g 4-bróm-2-nitro-benzoesav és 2,37 g N,N’karbonil-diítnidazol keverékét 30 ml tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Ehhez a keverékhez hozzáadjuk 3,37 g 2 - fluor - 4 - jód - benzil - amin 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, és az így kapott keveréket éjszakán át, szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reak-10 dókeveréket etil-acetát és 0,5 n sósav keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, egymás után ’/ízzel, vizes nátrium - hidrogén - karbonát - oldattal, vízzel és telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot etil-acetát és hexán keverékéből átkristályosftjuk. 4,88 g 4 - bróm - N - (2 - fluor - 4 - jód - benzil) - 2 - nitro - benzamidot kapunk. Olvadáspontja 139—140 °C. IR (nujol): 3260, 1645 cm“1. MMR (DMSO-d6, ő): 4,43 (2H, d, J - 5,5 Hz), 7,23 (1H, t, J - 8 Hz), 7,58—7,67 (3H, m), 8,03 (1H, dd, 3 - 2,8 Hz), 8,28 (1H, d, J - 2 Hz), 9,28 (1H, t, J - 5,5 Hz). 14. Előkészítő példa 1. 3,4 g 4 - bróm - N - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) - 2 - nitro - benzamid és 1,45 g vas keverékét 66 ml ecetsavban 100 °C-on 30 percig keverjük. Ezután a keveréket lehűtjük és a vasat kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot 1 n vizes nátrium-hídroxid-oldattal meglügosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extrakíumot vízzel mossuk és szántjuk. Az oldószert eltávolítva 3,10 g 2 - amino - 4 - bróm - N - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) - benzamidot kapunk. Olvadáspontja 143—144 °C. IR (nujol): 3460, 3350, 3260, 1630, 1610, 1580,1535, 1485 cm-1. MMR (DMSO-d6, ö): 4,39 (2H, d, J - 6 Hz), 6,64 (1H, d, J - 1,5 Hz), 6,68 (2H, s), 6,92 (1H, d, I - 1,5 Hz), 7,25-7,54 (4H, m), 8,85 (1H, t, J “ 5,8 Hz). A következő vegyületeket lényegileg a 14-1. példa szerint állítjuk elő. 2. 2 - Amino - N - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil)- 4 - jód - benzamid Olvadáspontja 180 °C. IR (nujol): 3450, 3350, 3275, 1635, 1605, 1570, 1535 cm-1. MMR (DMSO-d6, 6): 4,39 (2H, d, J - 6 Hz), 6,58 (2H, s), 6,84 (1H, d, J - 8 Hz), 7,13 (1H, s), 7,25-7,54 (4H, m), 8,84 (1H, t, J - 6 Hz). 3. 2 - Amino - N - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil)- 4 - klór - benzamid IR (nujol): 3460, 3350, 3260, 1625, 1605 cm-'. 4. 2 - Amino - N - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil)- 3 - klór - benzamid Olvadáspontja 170-171 °C. IR (nujol): 3480, 3375, 3290, 1625, 1605 cm-'. MMR (DMSO-d6, 6): 4,43 (2H, d, J => 6 Hz), 6,50 (2H, széles s), 6,57-7,70 (6H, m), 8,97 (1H, t, J - 6 Hz). 5. 2 - Amino - 4 - klór - N - (4 - klór - 3 - (trifluor - metil) - benzil] - benzamid Olvadáspontja 122—125 “C. IR (nujol): 3450, 3300, 1630, 1580, 1525, 1480 cm-1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
