196971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazol származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 196971 16 a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R6 jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal, X1 jelentése hidroxilcsoport vagy aminocsoport, amely adott esetben fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített — reagáltatunk egy (III) általános képletű vegyülettel — a képletben R1 jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal, m értéke 1—4, és X2 jelentése valamilyen lehasadd csoport, előnyösen halogénatom —; b) egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése azonos a fentiekben meghatározottal — reagáltatunk egy (V) általános képletű vegyülettel — a képletben R3 jelentése és n értéke azonos a fentiekben meghatározottakkal, és Ru jelentése lehasadó csoport vagy hidrogénatom —, kívánt esetben a benzimidazolgyűrűt egyik nitrogénatomján alkilezzük; c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A aminocsoporton keresztül kapcsolódik a benzimidazolgyűrűhöz, egy (VII) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal — reagáltatunk egy (VIII) általános képletű vegyülettel — a képletben Rl jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal, és p értéke 0-tól 3-ig térjedő egész szám — majd a kapott (IX) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal — hidrogénezzük, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987. 10. 26.) 2. Eljárás az (I) általános képletű benzimi- 40 dazol-származékok és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására — a képletben R1 jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal helyettesített fenilcsoport, 45 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy tien-3-iI-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos akiicsoport; n értéke 0-tól 3-ig terjedő egész szám; 50 R3 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, vagy, ha n értéke 1—3, hidroxilcsoport; vagy, ha n értéke 0, aminocsoport vagy olyan dialkil-amino-csoport, amelyben az alkilcsoport 1—4 szénatomos; 55 A jelentése olyan 1—4 szénatomos alkiléncsoport, amely a benzimidazol-gyűrűhöz oxigénatomon vagy aminocsoporton keresztül kapcsolódik, és az aminocsoport adott esetben fenil-(l—4 szénatomos alícil)-csoporttal helyet- 60 tesített, a 4-(benzil-amino)-benzimidazol kivételével — azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és RÄ jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal, X1 jelentése hidroxilcsoport vagy aminocsoport, amely adott esetben fenil-(l—4 5 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített — reagáltatunk egy (III) általános képletű vegyülettel — a képletben Rl jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal, m értéke 1—4, és X2 jelentése valamilyen lehasadó csoport, előnyösen halogén- 10 atom—; b) egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése azonos a fentiekben meghatározottal — reagáltatunk egy (V) általános képletű vegyülettel — a képletben R3 jelentése és n értéke 15 azonos a fentiekben meghatározottakkal, és R11 jelentése lehasadó csoport vagy hidrogénatom —, kívánt esetben a benzimidazolgyűrűt egyik nitrogénatomján alkilezzük; c) olyan (1) általános képletű vegyületek előállí- 2o tására, amelyek képletében A aminocsoporton keresztül kapcsolódik a benzimidazolgyűrűhöz, egy (Vll) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal — reagáltatunk egy (Vili) általános képletű vegyülettel — a képletben R1 jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal, és p értéke 0-tól 3-ig terjedő egész szám — majd a kapott (IX) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése azonos a fentiekben meghatározottakkal — hidrogénezzük, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986. 10. 27.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A —O—CH2-csoport, R1 fenilcsoport, R2 és R3 hidrogénatom és n 1, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1987. 1(1. 26.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A—O—CH2-csoport, R1 fenílcsoport, R2 metilcsoport, R3 hidrogénatom, és n értéke 1, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1987. 10. 26.) 5. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját — R1, R2, R3, A és n az 1. igénypontban meghatározottak — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. (Elsőbbsége: 1987. 10. 26.) 1 db rajz 10
