196971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazol származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 196971 2 Találmányunk olyan új vegyületek és gyógyászatiig elfogadható savaddfciós sóik előállítására vonatkozik, amelyek gátolják az exogén vagy endogén stimulált gyomorsav kiválasztását, és így fekély elleni szerként használhatók. Ezeknek a hatóanyagoknak gyomor- és bélsejt védő hatásuk is van, ezért gyomorfekély kialakulás megelőzésére is használhatók. Az új hatóanyagok hatása rövidebb idő alatt bekövetkezik, mint a szakterületen korábban ismert hatóanyagoké. Találmányunk az előállított hatóanyagokat és gyógyászati alkalmazásra elfogadható sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is vonatkozik; ezeket a gyógyszerkészítményeket gyomorsavkiválasztás megakadályozására, valamint emlős állatoknál és embernél gyomor- és bélsejtek védelmére alkalmazzák. Általánosabban megfogalmazva a találmányunk szerint előállított hatóanyagok embereknél és állatoknál előforduló gyomor- és bélgyulladás megelőzésére és kezelésére alkalmazhatók, ilyen betegségek pL a gyomorhurut, gyomorfekély és nyombélfekély. Ezen tülmenően a hatóanyagok alkalmazhatók más, olyan gyomor- és bélbetegségek megelőzésére és kezelésére is, amelyeknél kívánatos a sejtvédő és/vagy gyomorsav kiválasztása elleni hatás, pl. gasztrinomasban szenvedő betegeknél, felső gasztrointesztinális vérzésben szenvedő betegeknél és krónikus alkoholista kórtünetű betegeknél. Gyomorsavkiválasztás megakadályozására szolgáló benzimidazo! származékokat ismertetnek az 1500043 számű brit szabadalmi leírásban, az 1525 958 és 4182 766 számű amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, a 0 005129 számú európai szabadalmi leírásban és a 890 024 számú belga szabadalmi leírásban. Speciális gyomor- és bélgyulladás megelőzésére javasolt benzimidazolszármazékokat ismertetnek a 0 045 200 számon közzétett európai szabadalmi leírásban. A találmányunk szerinti (1) általános képietú vegyületek köréből kizárt vegyületeket a 178 413 számú európai szabadalmi leírásban intermedier vegyületekként ismertetik. Ez utóbbi szabadalmi leírásban más, hasonló vegyületeket is Ismertetnek gyulladásos betegségek kezelésére, ilyen betegségek pl. a reuma és az ízületi gyulladás. Találmányunk az olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddfciós sóik előállítására vonatkozik, amelyekben Rl jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal helyettesített fenŰcsoport, 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy tien-3-il-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy olyan fenil-alkil-csoport, amelyben az alkilcsoport 1—4 szénatomos, n értéke 0-tól 3-ig teijedő egész szám; R3 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, vagy ha n értéke 1—3, hidroxilcsoport; vagy, ha n értéke 0, aminocsoport vagy olyan dialkil-aminocsoport, amelyben az alkilcsoport 1—4 szénatomos; A jelentése olyan 1—4 szénatomos alkiléncsoport, amely a benzimidazol-gyűrúhöz oxigénatomon vagy aminocsoporton keresztül kapcsolódik, és az aminocsoport adott esetben fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített, a 4-(benzil-amino)-benzimidazol kivételével. Az alkilcsoport lehet egyenes vagy elágazó láncú; ilyen csoport például a metil-, etil-n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szekbutil- vagy terc-butil-csoport. A halogénatom előnyösen klór-, bróm- vagy fluoratom lehet. Találmányunk körébe tartoznak az előállított vegyületek enantiomerjei, racém elegyei, valamint a kék enantiomer nem egyenlő arányú elegyei. Meg- 30 jegyzendő, hogy az összes lehetséges diasztereoizomerek (tiszta enantlomerek vagy racémelegyek) találmányunk részét képezik. A találmányunk szerint előállítható vegyületek különösen előnyösek, ha R1 jelentése 2’-fluor-fenil-, 3’-fluor-fenil-, 4’-fluor-fenil-, 4’-klór-fenil-, 2’,4’difluor-fenil-, ‘ 2’,4’-diklór-fenil- vagy tien-3-ilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy mctiícsoport; R3 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy fenilcsoport. Különösen előnyös találmányunk szerinti 40 vegyület a 4-benziloxi-2-metil-benzimidazol. A találmányunk szerint előállított vegyületek jellemző képviselőit foglaljuk össze a következő 1. táblázatban. 1. táblázat A találmányunk szerint előállított (I) általános képletű vegyületek jellemző képviselői R2 .—(CH2)nR3 -A-R1 u H 4-0CH.,/ö> H CH3 4-OCH2^c) H ch2ch3 4'°CK2<Ö) CH3 ch3 *-och2-<o\ 2
