196969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoportot tartalmazó imidazolin- és tiazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1. táblázat

(I) általános képletű vegyülitek X-0, R-H, A-NH, Y-H, V- H, n,-0

15 196969 16

Elemanalízis (sók)

R4

Ra

(Z)p

n

m

P

Op.

*C

számított

kapott

só

C

H

N

C

H

N

H

C«Hj

H

0

0

0

174'*)

62,49

5,44

10,78

62,65

5,52

10,96

H

2,6-CljCsH,

H

0

0

0

240'*)

52,98

4,30

9,10

53,11

4,23

9,29

H

2,6-Cl,C6H,

H

1

0

0

145'b>

48,36

4,61

9,43

48,43

4,74

9,41

H

H

H

1

0

0

100")

46,30

5,66

14,50

46,17

5,64

14,68

H

H

3,4(OCH3)2

0

0

1

174")

43,59

5,47

12,51

43,39

5,46

12,65

H

2,6-Cl2C6H3

3,4(OCH3)2

0

0

1

165'b>

46,44

4,65

8,66

46,35

4,71

8,53

H

H

4-C1

0

0

1

142")

39,06

4,37

13,56

39,17

4,27

13,70

H

COOEt

4-C1

0

0

1

191

46,93

4,93

12,43

46,72

5,13

12,57

H

H

2,6-Cl

0

0

2

99(0

35,21

3,72

12,20

35,22

3,55

12,32

H

H

2-C1

0

0

1

132")

39,14

4,38

13,88

39,176

4,27

13,71

H

COOEt

H

1

0

0

121

60,32

6,96

15,09

60,63

6,91

15,15

H

2,6-CljQHj

4-C1

0

0

1

210")

43,61

3,99

8,94

43,74

3,89

9,00- "> hidrobromid,

") metán-szulfonát,

W fűm arát.

b) a 4 - (fenoxi - etil) - 2 - amino - tiazol - hidrok-1 loridsót (XTVb), olvadáspont 174 *G

Elemanalízis a CuH,3C1N2OS összegképlet alapján, Mt - 256,75:

számított: C 51,46, H 5,10, N 10,91%;

kapott: C 51,36, H 5,21, N 10,98%. j

A leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő a követke-j ző táblázatokban felsorolt vegyületeket I

XVI. példa

A találmány szerinti vegyületek farmakológiai vizsgálata

Az (I) általános képletű vegyületek értékes farmakológiai hatásúak.

1. Különösen antidepressziós hatásúak, ez a rezerpin által kiváltott hipertermia és ptózis antagonista vizsgálatban mutatható ki. Ugyancsak ezt a hatást bizonyítja az apomorfin által kiváltott hipertermia vizsgálata [az (I) általános képletű vegyületek orálisan 50—200 mg/kg mennyiségben hatásosak), és az egerekben végzett kényszerképzeti vizsgálat (ebben a vizsgálatban a vegyületek intraperitoneálisan 20—40 mg/kg mennyiségben hatásosak).

Az (H általános képletű vegyieteknek az antidepressziá hatása nem kapcsolódik semmilyen antikolinergikus hatáshoz, amelyet a vegyieteknek az oxotremorin központi és perifériás inaktivitása bizonyít.

2. Kardio-vaszkuláris hatások.

A kardiovaszkuláris hatás vizsgálata során a vegyületek altatott kutyákban vérnyomást növelő és pozitív inotróp és kronotróp hatást fejtenek ki, ez a

hatás hosszú időtartamú, intravénásán a vegyületek adagolási mennyisége 0,1—1 mg/kg. A vegyületek láthatóan nem fejtenek ki érszűkítő hatást.

A leírt hatások növelik a szív teljesítményét és a szövetekben fellépő áramlást.

A kísérletileg például endotoxin vagy trombocita aktiváló faktor (PAF) adagolásával kiváltott kardiovaszkuláris sokk esetén a vegyületek a már megadott adagolási mennyiségekben és adagolási módon megszüntetik a kialakult kardio-vaszkuláris hiányosságokat.

3. Hatás rezerpin által kiváltott hipotermiával szemben.

Az eljárás és az alkalmazott anyagok.

A vizsgálatokat egereken végezzük. Az állatokat öt főből álló csoportokra osztjuk. A vizsgálat kezdetén meghatározzuk az állatok rektális hőmérsékletét, majd az állatoknak intraperitoneálisan 2,5 mg/kg rezerpint adunk.

Az injekció után 17 órával ismét meghatározzuk az állatok testhőmérsékletét úgy, hogy végbelükbe hőellenpáros szondát helyezünk.

Ezután minden csoportnak beadagoljuk á vizsgált vegyületet, vagy intraperitoneálisan 0,5 ml/20 g mennyiségben injekcióban vagy orálisan.

Egy egércsoportnak csak oldószert (gumiarábikumot vagy vizet) adunk.

Ezután a négyórás vizsgálat időtartama alatt óránként mérjük a rektális hőmérsékletet.

Az (1) általános képletű vegyületnek az ismert amincptinhcz és iniipmminhoz viszonyított eredményeit a következőkben adjuk meg. A vizsgálatban alkalmazott adagolási mennyiségek a következők.:

amineptin 80 mg/kg,

imipramin 20 mg/kg,

9

30

\

35

40

45

50

55

60

65