196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására
7 196 968 8 pirrolidonban vagy N,N-dimetil-fonnamidban végezzük. A (IV) általános képlett! vegyületeket előre elkészített vízmentes alkáliféntsőik formájában is felhasználhatjuk; ekkor a (IV) általános képlett! vegyületeket az alkilezés előtt megfelelő bázissal, például nátrium- vagy kálium-metoxiddal, -terc-butoxiddal vagy-hidriddel, vagy butil-lítiummalreagáltathatjuk. Az utóbbi esetben az alkilezés során az oldószerek szélesebb választékát használhatjuk. Az alkilezést rendszerint—10 'C és +40 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten vagy althoz közel eső hőmérsékleten végezzük. Olyan (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben az > X—Y—Z csoport ^ C-CH—NR,,—általános képlett!csoportot jelent, aj; (V) általános képlető indolokat — a képletben 1^, R'—L—jelentése a fenti — megfelelő Lewis-sav jelenlétében U—A'—Q—COORh általános képletű alkilezőszerekkel reagáltatjuk — a képletben Ü, A1, Q és Rh jelentése a fenti. Lewís-savként különösen előnyösen használhatunk például ezüst-oxidot, ezüst-karbonátot, ezüstfluor-borátot, ezüst-trifluor-acetátot, ezüst-trifluormetánszulfonátot, cink-kloridot, vas(III)-kloridot vagy ón(IV)-kloridot. A reakciót előnyösen megfelelő oldószer vagy hígítószer, például aceton-, diklór-metán, acetonitril, éter-típust! oldószer (így 1,2-dimetoxi-etán, dioxán vagy tetrahidrofurán) és adott esetbenszénhidrogéntfpusü hfgftószer (például toluol vagy xilol) jelenlétében, 15—100'C-on, célszerűen 40—80 °C-on hajtjuk végre. Olyan (II) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben az R'—L— csoport R1—Wh— CO—NH— általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi csoportban Wh oxi- vagy iminocsoportot képvisel, a (VI) általános képletű izocianátokat — a képle tben az í X—Y—Z csoport, A1, Q és Rh jelentése a fenti — R1—NH2 általános képletű aminokkal vagy R'—OH általános képletű alkoholokkal reagáltatjuk — a képletekben R1 jelentése a fenti. A reakciót rendszerint 0—60 'C-on, megfelelő közömbös oldószer vagy hígítószer, például diklórmetán, dietil-éter, metil- terc-butil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán jelenlétében végezzük. A kiindulási anyagokként felhasznált (VI) általános képletű izocianátokat rendszerint ügy állítjuk elő, hogy a megfelelő (111) általános képletű aminokat — a képletben az > X—Y—Z csoport, A1 és Q jelentése a fenti és T— COORh csoportot jelent, amelyben lejelentése a fenti — foszgénnel vagy azzal egyenértékű más reagensekkel (például klórhangyasav-triklór-metil-észterrel) reagáltatjuk. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben az^ X—Y—Zcsoporti C=N—NR^— általános képletű csoportot jelent, a (VII) általános képletű amino-oximok — a képletben R'—L—, Rg, A',Q és Rh jelentése a fenti — dehidratálásával is előállíthatjuk. A dehidratálást például ügy végezhetjük, hogy a (VII) általános képletű vegyületeket először megfelelő kondenzálószerre!, például karbonsav-anhidriddel (így ecetsav- vagy propionsav-anhidriddel) reagáltatjuk megfelelő oldószer vagy hígítószer, így klórozott szénhidrogén (például diklór-metán vagy diklóretán) és szerves bázis, például 4-(dimetil-amino)piridin jelenlétében, majd a kapott O-acil-oxim-vegyületet 80—250 °C-on, előnyösen 140—200 *C-on hőkezeljük. A hőkezelést célszerűen oldószer távollétében végezzük, adott esetben azonban a hőkezelés közömbös oldószer vagy hígítószer, például szénhidrogén oldószer (így toluol vagy xilol) jelenlétében is végrehajtható. A (VII) általános képletű vegyületeket azonban előzetes acilezés nélkül is dehidratálhatjuk ügy, hogy a (VII) általános képletű vegyületeket 150—300 *C- on, célszerűen 150—250 'C-on hőkezeljük. A hőkezelést előnyösen oldószer vagy hígítószer távollétében végezzük, adott esetben azonban a hőkezelés közömbös oldószer vagy hígítószer (például a fent felsorolt folyadékok) jelenlétében is végrehajtható. A (VII) általános képletű vegyületeket ismert módszerekkel állíthatjuk elő a (Vili) általános képletű vegyületekből — a képletben R'—L—, A1, Q, R,, Rj és Rh jelentése a fenti. Azokat a (11) általános képletű vegyületeket amelyekben az i X—Y—Zcsoporti CH—CHj—NRrf— általános képletű csoportot jelent, a megfelelő, az i X-Y-Z- csoport helyén i C=CH-NRd- általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek katalitikus hidrogénezésével is előállíthatjuk. A katalitikus hidrogénezés során katalizátorként például 10 tömeg%-os palládium/csontszén katalizátort használhatunk 99%-os hangyasav jelenlétében. A reakciót rendszerint 15—100 'C-on, előnyösen 70—85 'C-on végezzük. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben > X— i N— csoportot jelent, ügy is előállíthatjuk, hogy n (IX) általános képletű aminovegyületeket — a képletben R'—L—jelentése a fenti és —Y—Z— a nitrogéntartalmü i X—Y—Z— csoportok maradékát jelenti — U—A*—Q—COOR,, általános képletű vegyületekkel alkilezzük — a képletben U, A', Q és Rh jelentése a fenti. A reakciót bázis, például kálium-karbonát vagy nátrium-metoxid jelenlétében, oldószeres közegben, például acetonban, metanolban vagy dimetil-formamidban végezzük. Az > X—Y—Z— csoport helyén i C=*CH— NR,j— általános képletű csoportokat tartalmazó (III) általános képletű aminokat például ügy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (X) általános képletű nitro-indolökat — a képletben Rd jelentése a fenti — Lewissav, például ezüst-oxid és oldószer, például dioxánjelenlétében U—A'—Q—T általános képletű alkilezőszerekkel reagáltatjuk — a képletben U, A1 és Q jelentése a fenti és T M csoportot vagy —COORh csoportot jelent, amelyben Rh jelentése a fenti —, majd a kapott terméket redukáljuk. Azokat a (III) általános képletű aminokat, amelyekben T —COORh csoportot vagy az M-szubsztituens jelentésénél felsorolt csoportokat jelenti, és az i X—Y—Z— csoport i C=CH—S— csoportot képvisel, ügy állíthatjuk elő, hogy a (XI) általános képletű nitro-benzotioféneket Lewis-sav, például ón(IV)-klorid és oldószer, például diklór-metán jelenlétében U—A1—Q—T általános képletű alkilezőszerekkel reagáltatjuk — a képletben U, A1, Q és T jelentése a fenti —, majd a kapott terméket redukáljuk. Az - X— csoport helyén nitrogénatomot tartalmazd (III) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
