196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására

43

196 968

44

leiilétében 3-ciano-benzil-bromiddal reagáltatjuk, majd a kapott terméket 4: 1 térfogatarányű tetrahidrofurán: metanol elegyben, atmoszferikus nyomáson, 5 tömeg%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük.

100. példa

4-[5-(2-Ciklopentil-acetamido)-l-propargil-indol-3-il-metil]-3-metoxi-benzoesavmetU-észter előállítása

A 4. és 23. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - (5 - amino - 1 - propargil - indol - 3 - il - metil) - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki. A 160—161 °C-on olvadó fehér, szilárd terméket 60%-os hozammal kapjuk.

NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6).

1,1-1,3 (m, 2H, ciklopentil-H), 1,45-1,8 (2m, 6H, ciklopentil-H), 2,26 (m, 3H, CH2CO és —CHCH2),

3,37 (t, 1H, C— H), 3,83 (s, 311, OMe), 3,92 (s, 3H, OMe), 3,98 (s, 2H, ArCH2), 4,99 (d, 2H, NCH2),

9,66 (s, 1H, NH) ppm.

A kiindulási anyagot a 23. példában leírtak szerint állftj uk elő úgy, hogy a megfelelő nitro-indol-származékot N,N-dimetil-formamidban, nátrium-hidrid jelenlétében propargil-bromiddal reagáltatjuk, és a kapott terméket ón(Il)-kloriddal redukáljuk.

101-104. példa

A 9. példában leírt eljárással állítjuk elő az V. táblázatban felsorolt (la) általános képlett! vegyületeket (a képletekben W vegyértékkötést jelent) a 97—100. példák szerint kapott észterek hidrolízisével.

bonsavból indulunk ki. A138—140 "C-on olvadó fehér, szilárd terméket 69%-os hozammal kapjuk. Elemzés a C31H33N3OäS képlet alapján: számított: C 64,68, 115,78, N 7,30%; talált: C 64,49, H 5,78, N7,21%.

106. példa

4-(6-Hexánamido-2,3-dihidro-benz-l,4- oxazin-4-il-metil)-3-hidroxi-benzoesav 15 előállítása

0,5 ml etil-merkaptán 9 ml vízmentes N,N’-dimetil-propilén-karbamiddal készített oldatába keverés közben, nitrogén atmoszférában 4 ml 1,59 mólos 2o hexános n-butil-lítium-oldatot csepegtetünk. Az így kapott, lítium-tio-etoxidot tartalmazó oldathoz 0,35 g, a 26. példa szerint előállított 4 - (6 - hexánamido -2,3 - dihidro - benz - 1,4 - oxazin - 4 - il - metil) - 3 - metoxi - benzoesav 3 ml N,N - dimetil - propilén - karbamiddal készített oldatát adjuk. Az elegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 órán át 130 "C-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, ecetsavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézi- 3Q um-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A terméket szilikagélen, gyorskromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 80: 20 : 2 térfogatarányű toluol: etü-acetát: ecetsav elegyet használunk. A kapott fehér, szilárd anyagot hexánnal mossuk és szárítjuk. 0,114 g „ (36%) fehér, szilárd, 183—184 'C-onolvadó terméket kapunk.

V. táblázat

(la) általános képletű vegyi- letek

A példa sorszáma

R1

R*

Op., "C

Hozam, %

101.

ciklopentil-metil-N,N-dimetil-karbamoil metil-223—226*

54

102.

ciklopentil-metiikarboxi-metil-**

256—258

74

103.

ciklopentil-metil-3-ciano-fenil-metil-130-132*

89

104.

ciklopentil-metilpropargil-226-227*

87

* Részleges hidrátok képződnek.

**A metil- és terc-butil-észter csoport egyaránt hidrolizál.

105. példa

N-[4-(5-/Ciklopentil-oxi-karbonil/- amino-l-metil-indol-3-il-metil)-3-metoxigg

benzoil]-2-metil-benzolszulfonamid előállítása

Az 57. példában leírtak szerint járunk el, de o-toluol-szulfonamidból és a 9. példa szerint kapott kar- 65

107. példa

3-(6-Hexánamido-2,3-dihidro-benzl,4-oxazin-4-il-metil)-benzoesav-metil-észter

előállítása

0,3 g 3 - (6 - amino - 2,3 - dihidro - benz -1,4 - oxazin - 4 - il - metil) - benzoesav - metil - észter („X” vegy ület) és 0,101 g N-metil-morfolin 30 ml diklór-me-23