196964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-nitro-pirpdin-származékok előállítására
3 196964 4 piridin alkalmas alkohollal készült oldatát 20— Í50 °C hőmérséklet-tartományban, előnyösebben a reakcióelegy visszafolyási hőmérsékletén keverjük. A reakció körülbelül 30 {)erc és 24 óra között teljesen lezajlik, ha a fenti hőmérséklet-tartományt alkalmazzuk. A termék kívánt esetben standard eljárások segítségével izolálható. A találmány szerinti eljárást tovább ismertetik a következő példák, anélkül, hogy a találmány hatókörét korlátoznák. 1. példa 3-Nitro-4-amino-piridin előállítása Hűtővel, hőmérővel és mechanikus keverővei felszerelt 500 ml-es 3-nyakú gömblombikba bemérünk 78,4 g (0,383 mól) 4 - etoxi - 3 - nitro - piridin - hidro - kloridot, 118,1 g (1,53 mól) ammónium-acetátot és 183 ml vizet. A reakcióelegyet keverés és visszafolyatás közben 7,5 óráig forraljuk, és a reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfíásan követjük, etilacetáí/trietil-amin (10:1) oldószerrendszert használva. A keverék pH-ját 5,2-ről 8,1-re állítjuk be tömény ammónium-hidroxid-oldattal, majd a lombikot körülbelül 4 °C-ra lehűtjük. A sárga csapadékot szűréssel összegyűjtjük, kétszer hideg vízzel mossuk, majd vákuumban 50 °C-on 10 órán át szárítjuk, összesen 46,15 g (86,6% kitermelés) 3-nitro-4- amino-piridint kapunk. A terméket mágneses magrezonancia spektrum (NMR) alapján azonosítjuk és hiteles mintával hasonlítjuk össze. Elemzés CJHJN302-re: számított: C 43,17, H 3,62, N 30,21, talált: C 42,93, H 3,81, N 29,97. 2. példa 3-Nitro-4-amino-piridin előállítása 25 ml-es gömblombikot visszacsepegő hűtővel és mágneses keverővei látunk el és olajfürdőre helyezzük. A lombikba bemérünk 1,0 g (5,95 millimól) 4-etcxi-3-nitro-piridint és 5,0 g (65 millimól) ammónium-acetátot. A reakciókeveréket 120 °C-on addig melegítjük, amíg homogén folyadékot kapunk. A reakció lefolyását vékonyréteg-kromatográfíásan követjük, etil-acetát/trietil-amin (10:1) oldószerrendszert használva. 2,5 óra múlva a reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A sárga csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és vákuumban 60 *C- on foszfor-pentoxid felett szárítjuk. Összesen 620 mg 3-nitro-4-amino-piridiní kapunk, melyet kromatográfiával azonosítunk hiteles vonatkoztatási vegyülettel való összehasonlítás útján. A kitermelés 75%. 3. példa 3-Nitro-4-amino-piridin előállítása Visszafolyó hűtővel, hőmérővel és mechanikus keverővei felszerelt 22 literes 4-nyakú lombikba bemérünk 1300 g (6,35 mól) 4-etoxi-3-nitro-piridinhidrokloridot, 2438 g (31,62 mól) ammónium-acetátot és 13 liter jégecetet. A reakciókeveréket visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük. Az illékony komponenseket csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot In sósavoldatban oldjuk. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűrlet pH-ját tömény ammónium-hidroxid-oldattal körülbelül 8,5-re állítju k be. A kivált szilárd anyagot szűréssel összegyűjtve, vízzel mosva és levegőztetett szárító kemencében megszárítva 701 g 3-nitro-4- amino-piridint kapunk. Kitermelés 79,3%; olvadáspont—187—195 °C. A terméket kromatográfiás módszerrel azonosítjuk etil-acetát/trietil-amin (10:1) oldószerrendszert használva, vonatkoztatási vegyülettel való összehasonlítás útján. 4, példa 3-Nitro-4-amino-piridin előállítása Visszacsepegő hűtővel, hőmérővel és mechanikus keverővei felszerelt 50 ml-es 3-nyakú lombikba bemérünk 3,0 g (14,66 millimól) 4-etoxi-3-nitropiridin-hidrokloridot, 6,1 g (79,9 millimól) ammónium-acetátot és 6,7 ml abszolút etanolt. A reakciókeveréket mintegy 24 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük körülbelül 4 ”C-ra. Az oldat pH-ját lúggal 8,0-ra állít j uk be és a kivált szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük. A terméket hideg etanollal mosva és vákuumban 50 °C-on megszárítva 2,41 g 3-nitro-4-amino-piridint (és kevés ammónium-acetátot) kapunk. A terméket NMR útján azonosítjuk, hiteles mintával összehasonlítva. 5, példa 3-Nitro-2-amino-piridin előállítása 100 ml-es gömblombikba bemérünk 1 g (6,5 millimói) 2 metoxi-3-nitro-piridint és 5,0 g (65 millimól) ammónium-acetátot. A reakciókeveréket argongázatmoszféra alatt mintegy 16 órán át 150 °C-on melegítjük. A reakciókeveréilchez további 5 g ammóniumacetátot adunk és még 8 óra hosszat melegítjük. A keverékből vett minta vékonyréteg-kromatogramján mind a termék, mind a kiindulási anyag látható. A reakcióelegyet lehűtjük és mintegy 100 ml vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot szűréssel összegyűjtve 209,8 mg 3-nitro-2-amino-piridint kapunk, m/e 139. Az összegyűjtött termék NMR spektruma azonos a hiteles vonatkoztatási anyagéval. Elemzés C5H5N302-re: számított C 43,17, H 3,62, N 30,21, talált C 42,89, H 3,38, N 30,23. A szűrletből ezután további 105,7 mg nem tisztított 3-nitro-2-amino-piridint izolálva a termék összes kitermelése 315,5 mg (35%). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű amino-nitro-piridin előállítására, ahol R1 hidrogénatomot és > 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
