196962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amlodipin-bezilát előállítására
5 196962 6 2. példa Az amlodipin-bezildtból tabletta készítése Amlodipin-bezilátot 5 percig nátrium-keményftőglikoláttal és vízmentes kalcium-dihidrogén-foszfáttal elkeverünk. A keveréket szitáljuk, líjra elkeverjük és szitáljuk, majd mikrokristályos cellulózzal keverjük A kapott keveréket ezután szitáljuk, majd további 10 percig keverjük. A keverékhez végül magnézium-sztearátot adunk és 5 percig keverjük. A keveréket szokásosan alkalmazott tablettázógéppel tablettává préselj ük.A fenti eljárást alkalmazva különféle amlodipinbezilát-tartalmü tablettákat készítünk, amelyek összetételét a III. táblázatban mutatjuk be. | 3. példa Amlodipin-bezildt-tartalmú kapszula készítése Mikrokristályos cellulózt és szárított kukoricakeményítőt előre elkeverünk. Az előkevert elegy egy részéhez amlodipin-bezilátot adunk. Ezt elegyítjük, majd szitáljuk. Ezután hozzáadjuk az előkevert elegy fennmaradó részét a keverékhez és 10 percig elegyítjük. A keveréket szitáljuk, majd további 5 percig elegyítjük. A fenti eljárást különféle összetételű, eltérő amlodipin-bezilát-tartalmű elegyek készítésére alkalmazzuk, és a IV. táblázatban megadott összetételű keverékeket állítjuk elő. Az elegyet ezután megfelelő méretű kapszulákba töltjük. 4. példa Amlodipin-bezildt steril vizes oldatának készítése Injekcióra alkalmas vízben nátrium-kloridot oldunk, majd propilénglikolt elegyítünk az oldathoz. Ezután az amlodipin-bezilátot hozzáadjuk az elegyhez, és amikor ez feloldódott, további, injekció céljára alkalmas vizet elegyítünk az oldathoz ügy, hogy az oldat végső kívánt amlodipin koncentrációját (1 mg/ ml) elérjük. Az oldatot ezután sterilizáld szűrőn szűrjük és megfelelő méretű steril tartókba, például ampullákba töltjük. A készítmények parenterális, például intravénás adagolás céljára alkalmazhatók. Ezt az eljárást alkalmazzuk különböző összetételű formált alakok előállítására, amelyeket az V. táblázatban mutatunk be. V. táblázat 10 Steril vizes oldatok (1) (2) amlodipin-15 bezilát-só 1,389 g 1,389 g nátrium-klorid 9,000 g 9,000 g propilénglikol 200,000 g 400,000 g injekcióra alkalmas víz 1 literre 1 literre 20 kiegészítő kiegészítő mennyiség mennyiség 25 5. példa Amlodipin-bezildt alternatív előállítása 2 g amlodipin bázis 10 ml ipari metanolban készült 30 szuszpenziójához 0,934 g ammónium-benzolszulfonátát adunk, és a kapott oldatot 10 percig visszafolyás mellett forraljuk. A reakcióelegyet ezután 1 órán át 5 'C-on hűtjük és a csapadékot granuláljuk. Az amlodipin-benzolszulfonátot leszűrjük, 2X2 ml ipari 35 metanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. Kitermelés: 1,9 g (70%). Op.: 201,0 *G Elemanalízis: számított: C: 55,07, H: 5,51, N: 4,95%; 40 mért: C: 54,98, H: 5,46, N: 4,90%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás amlodipin-bezilát-só előállítására, azzal jellemezve, hogy az amlodipin bázist benzolszulfonsav vagy ammónium sója inert oldószerben készült III. táblázat Bezilátsó (mg) Mikrokristályos cellulóz (mg) Vízmentes kalciumdihidrogénfoszfát (mg) Nátriumkeményítő glikolát (mg) Magnézium sztearáí (mg) 1,736 63,514 31,750 2,00 1,00 3,472 62,028 31,500 2,00 ■ 1,00 6,944 124,056 63,000 4,00 2,00 13,889 248,111 126,000 8,00 4,00 4
