196953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[4-/N-alkil-amin/szulfaramid-fenil]-alkil-szulfonamid származékok előállítására
11 196 953 12 10. példa 4-Metilszulfonamido-N-[ 2-( dietil-amino) -etil] - N-elil-benzolszulfonamid 4 - Metilszulfonamido - benzolszulfonil - kloridot részletekben hozzáadunk 5,35 g N,N',N' - trietilén - diaminnak és 4,5 g trietil-aminnak 225 ml kloroformban készített oldatához. A kapott reakcióelegyet 3 órán át keverjük, kétszer vízzel, egyszer nátrium - karbonát - oldattal extraháljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk A visszamaradó anyagot feloldjuk etanolban és a kapott oldatot hidrogén-kloriddal telítjük. Az így kapott oldatot csontszénnel kezeljük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott anyaghoz etanolt adunk és ismét szárazra pároljuk. Az így kapott szilárd anyagot etanollal trituráljuk, szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. így a cím szerii ti vegyület monohidrokloridsóját (3,5 g; op.: 190-191 °C) kapjuk. Elemanalízis a C15H27N3S204 • HC1 összegképlet alapján: számított: C 43,52; H 6,82%; N 10,15; Cl 8,57%; kapott: C 43,55; H 6,59%; N 10,19; Cl 8,86%. 3 (iM, 1000 msec c.l.: % AAPD60 = 46,4 ±4,7. 11. példa 4-Metilszulfonamido-N-[ 2- ( dietil-amino ) -etil]N-izopropil-benzolszulfonamid 4 - Metilszulfonamido - benzolszulfonil - kloridot (13,48 g; 0,05 mól) részletekben hozzáadunk N,N - dietil - N' - izopropil - etilén - diaminnak (7,9 g; 0,05 m«l) és trietil-aminnak (7 ml) kloroformban (300 ml) készített oldatához. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük és szárazra pároljuk. A viszszamaradó anyagot nátrium - karbonát - oldattal és kloroformmal mossuk. A kloroformos extraktumot vízzel mossuk, a szerves fázist elválasztjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk metanol és dietil-éter elegyében és a kapott oldatot hidrogénkloriddal telítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot dietil-éterrel trituráljuk. Az étert dekantáljuk és a visszamaradó anyagot etanol/metanol elegyből kristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet monohidrokloridsóként (9,8 g; op.: 180- 188 °C) kapjuk. Elemanalízis a C16H29N304S2 • HC1 összegképlet alapján: számított: C 44,90; H 7,06%; N 9,82; Cl 8,28%; kapott: C 44,71; H7,ll%; N 9,55; Cl 8,56%. 3 pM, 1000 msec c.l.: % AAPD60 = 37,9 ± 1,5. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü vegyületek — a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-szulfonamido-, vagy 1 - 4 szénatomos perfluor - alkil - szulfonamido - csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 - 5 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése 1 - 5 szénatomos alkilcsoport és n értéke 2, 3 vagy 4 -és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (III) általános képletü amint — a képletben R2 és R4 jelentése és n értéke a tárgyi körben megadott és R5 jelentése azonos R3 jelentésével vagy jelentése eltávolítható védőcsoport - a *-gal jelzett nitrogénatomon egy (IV) általános képletü szulfonilcsoport bevitelére alkalmas szulfonilezőszerrel szulfonilezünk és amennyiben R5 jelentése eltér R3 jelentésétől, az R5 csoportot eltávolítjuk, vagy b) egy (V) általános képletü amint - a képletben R2, R4, R5 és n jelentése a megadott — a *-gal jelzett nitrogénatomon 1 - 5 szénatomos alkilszulfonil-, vagy 1 - 5 szénatomos perfluor - alkil - szulfonil - csoport bevitelére alkalmas szulfonilezőszerrel szulfonilezünk amennyiben R5 jelentése eltér R3 jelentésétől, az R5 csoportot eltávolítjuk és kívánt esetben bármely fenti módon kapott (I) általános képletü vegyületet gyógyászatiig elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (E) általános képletü vegyületek - a képletben R2 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy izopropilcsoport, és n értéke 2, 3 vagy 4 -és gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV') általános képletü szulfonilhalogenidet - a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III') általános képletü diaminnal - a képletben R2, R3 és R4 jelentése és n értéke a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk, vagy ha R2 és R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő, 1 - 5 szénatomos alkilszulfonil-halogenidet vagy -anhidridet, vagy 1 - 5 szénatomos perfluor - alkil - szulfonil - halogenidet vagy -anhidridet az (V') általános képletü vegyülettel - a képletben R2, R3, R4 jelentése és n értéke a tárgyi körben megadott - reagáltatunk és kívánt esetben a kapott terméket gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. ‘3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4 - metilszulfonamido - N - {2 - [bisz - (I - metil - etil) - amino] - etil}- N - (1 - metil - etil) - bcnzolszulfonamid és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4 - metilszulfonamido- benzolszulfonil - kloridot N,N,N' - tri - izopropil - etilén - diaminnal reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott terméket gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
