196891. lajstromszámú szabadalom • 1-azolil-2-aril-3-fluor-alkán-2-ol származzékokat hatóanyagként tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
3 196891 4 1 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il) - 2 - (2,4 - diklór - fenil) - 3,3 - difluor - pentán - 2 - ol, 1 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il) -2 - (2,4 - diklór - fenil) - 3 - fluor - 4 - metil - pentán - 2 - ol, 1 -(1H-1,2,4 - triazol -1 - il) -2- [p-(4-bróm-fenoxi) - fenil] - 3,3 - difluor - propán - 2 - ol, 1 - (1H - 1,2,4 - triazol -1 - il) -2 - [p - (4 - fluor-fenoxi) - fenilj - 3,3 - difluor - propán - 2 ol, 1 - (111-1,2,4-triazol - 1 -il)-2- [p-(4-klórfenioxi) - fenil]3,3 - difluor - propán - 2 - ol, 1 - (1H -1,2,4 - triazol - 1 - il) -2 - [p - (4 - klór - fenoxi) - 2metil - fenil] - 2 - bidroxi - 3 - fluor - propán. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű oxiránt (III) általános képletű azolszármazékkal reagáltatunk, és kívánt esetben az így keletkezett (la) általános képletű alkoholt önmagában ismert módon (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatva (I) általános képletű éterré alakítjuk. A fenti általános képletben R,, R2, R3, Ar és Az (I) általános képletnél megadott jelentésű, M hidrogénatom vagy alkálifématom, például lítium-, nátrium- vagy káliumatom, és W lehasadó csoport, előnyösen halogénatom. Az (1) általános képletű vegyületek (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciójával történő előállítását adott esetben kondenzálószerek vagy savkötőszerek jelenlétében végezzük. Ilyen szerek a szerves vagy szervetlen bázisok, például tercier aminok, például trialkil-aminok — trimetil-amin, trietilamin, tripropil-amin — piridin és piridin-bázisok — 4-(dimetil-amino)-piridin, 4-pirrolidil-amino-piridin — alkálifémek és alkáliföldfémek oxidjai, hidridjei, hidroxidjai, karbonátjai és hidrogén-karbonátjai — kalcium-oxid, bárium-oxid, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-hidrid, kalcium-hidroxid, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrogén-knrbonát, kalcium-hidrogén-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-karbonát, valamint az alkálifém-acetátok, például a nátrium-acetát vagy kálium-acetát. Alkalmasak ezen kívül az alkálifém-alkoholátok, például a nátrium-etilát, nátrium-n-propilát. Előnyös, ha a (III) általános képletű szabad azolt — M jelentése hidrogénatom — először például in situ valamilyen alkoholáttal a megfelelő sóvá alakítjuk, majd ezt reagáltatjuka(H) általános képletűoxiránnal. Az 1,2,4- triazol-származékok előállítása során általában egyidejűleg a megfelelő 1,3,4-triazolil-izomerek is keletkeznek, melyeket szokásos módon, például különböző oldószerekkel, egymástól elválaszthatunk. A (II) és (III) általános képletű vegyületek (la) általános képletűvegyületeket eredményező reakcióját előnyösen viszonylag poláros, azonban a reagensekkel és végtermékkel szemben inert oldószerben végezzük. Ilyen alkalmas oldószer például az N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, dimetilszulfoxid, acetonitril, benzonitril és ezekhez hasonlók. Ezeket az oldószereket alkalmazhatjuk más, a reakció szempontjából inert egyéb oldószerekkel, például benzollal, toluollal, xilollal, hexánnal, petroléterrel, klór-benzollal, nitro-benzollal együtt is. A reakció hőmérséklete 0—150 “C, előnyösen 20—100 ■c Az (II) és (III) általános képletű vegyületeknek (la) általános képletű vegyületekhez vezető reakcióját egyébként más oxiránok és azolok reakciójára ismert módon — például a 29 12 288 sz. NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban leírtak szerint — végezzük. A fenti részreakciók során a közbenső terméket a reakcióközegből izolálhatjuk és kívánt esetben a következő reakció előtt valamilyen önmagában ismert módszerrel, például mosással, digerálással, extrák cióval, kristályosítással, kromatográfiával, desztillációval stb. tisztíthatjuk. Az (la) általános képletű vegyületeknek az (!) általános képletű vegyületekké történő reagáltatását abban az esetben, ha a (IV) általános képletben W a már említett önmagában ismert kilépő csoportok valamelyike, a reakció során inert oldószer nélkül, vagy előnyösen annak jelenlétében folytatjuk le. Ilyen célra például a következő oldószerek alkalmasak: N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, hexametil-foszfpr-trianiid, dimetil-szulfoxid, 2-metil-2-pentanon. Ugyancsak alkalmazhatók ezen oldószereknek egymással vagy más inert szerves oldószerekkel, például aromás szénhidrogénekkel, például benzollal, toluollal, xilolokkal alkotott elegyei is. legtöbb esetben előnyösen úgy járunk el, hogy a reakció gyorsítására valamilyen bázist, például egy alkálifém-hidridet, -hidroxidot vagy -karbonátot adagolunk a reakcióelegybe. Előnyös azonban az is, ha az (la) általános képletű alkoholt — R, jelentése hidroxílcsoport — először önmagában ismert módon, például erős bázissal reagáltatva megfelelő fémsóvá alakítjuk. Alkalmas erős bázisok például az alkálifém- ás alkáliföldfént-hidridek, például a nátrium-hidrid, kálium-hidrid, kalcium-hidrid és a szerves alkálifém-vegyületek, például butil-lítium vagy valamilyen alkálifcm-terc-butoxid. Alkalmazhatók ezen kívül az aíkálifém-hidroxidok, például nátrium-hidroxid vagy kál;um-hidroxid is, ebben az esetben a reakciót vizes kétfázisú rendszerben és fázistranszfer-katalizátor jelenlétében végezzük. Eljárhatunk ügy is, hogy az (la) általános képletű alkoholt a további reakció előtt önmagában ismert módon alkálifém-alkoholáttá alakítjuk, majd (IV) általános képletű vegyülettel — W jelentése az említett kilépő csoportok egyike — reagáltalak, előnyösen valamilyen korona-éter jelenlétében. Ha M jelentése káliumatom, főleg 18-korona-6, ha M jelentése nátriimatom, főleg 15-korona-5 jelenlétébenfolytatjuk le a reakciót. Ilyen esetben a reakciót célszerűen inert közegben játszatjuk le. Oldószerként például éter és éter-jellegű vegyületek, például di-(rövidszénláncú alk!l)-éterek, például dietil-éter, díizopropil-éter, terc-butil-metii-éter, tetrahidrofurán, dioxán és aromás szénhidrogének, például toluol, benzol vagy xilolok használhatók. Szerves, vízzel nem elegyedő fázisként például a következő oldószerek használhatók: alifás és aromás szénhidrogének, például pentán, hexán, ciklohexán, petroléter, ligroin, benzol, toluol, xilolok, halogénezett szénhidrogének, például diklór-metán, kloroform, szén-tetraklorid, etilén-diklorid, 1,2-diklóretán, tetraklór-etilén, vagy alifás éterek, például dietil-élcr,diizopropi!-étcr,ícrc-butil-metil-étcr. Alkalmas fázistranszfer-katalizátorok például a következő vegyületek: tetra-alkü-ammóniuro-halogenidek, — hidrogén-szulfátok vagy — hidroxidok, például a tét-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
