196822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimicin-sók előállítására
1 2 196,822 karbamid vagy nátriumklorid 9,6 g A primicin-sót és a töltőanyagot 60%-os etanolban oldjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a granulátumot tablettázzuk. 16. példa Priinicin hatóanyagú vizes szemcsepp Primlcin-só (előállítva az 1-11. példák bármelyike szerint 0,02 g nátriumkarbonát 18,0 g metilcellulóz 4,0 g nátriumklorid 3,5 g fenilmerkuriborát 0,015 g desztillált víz (injekciós minőségű) 1500 ml A hatóanyagból és a segédanyagokból a szokásos módon szemcseppet készítünk. 12. példa 0,088^ (0,446 mmól) báriumkarbonátot és 0,21 ?; (2,23 mmól) monoklórecetsavat melegítés közben eloldunk 10 ml metanol:víz=2:l térfogatarányú elegyében. A még forró oldatot 1,0 g (0,887 mmól) primicin-szulfát 70 ml metanollal készített szuszpenziójához adjuk. Állandó keverés mellett 10 percig forraljuk, a kivált bárium-szulfátot forrón Celite szűrési segédanyaggal szüljük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot éterben eldörzsöljük. A fehér porszerű anyagot a szűrőn háromszor 10 ml vízzel telített éterrel kimossuk, majd tömegállandóságig szárítjuk. így 0,97 g (93,3%) primicin-monoklóracetátot kapunk, melynek olvadáspontja 176 aC. [a]p = +22,0°: 13. példa 0,088 g (0,446 mmól) báriumkarbonátot és 0,086 g (0,892 mmól) metán-szulfonsavat 20 ml metanolban a teljes oldódásig forraljuk. A színtelen forró oldatot hozzáöntjük 1,0 g (0,887 mmól) primicin-szulfát 80 ml metanollal készített szuszpenziójához. A reakdóelegyet 15 percig állandó keverés közben forraljuk. A még forró elegyet Celiten szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot aceton:víz=2:l térfogatarányú elegyében szuszpendáljuk, majd szűrjük és a fenti eleggyel mossuk. így 0,88 g (92,8%) fehér színű primicin-mezilátot kapunk [ö]q = —4,5 . 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás primicinnel 1—16 szénatomos alifás karbonsavakkal, halogénnel szubsztituált 1—4 szénatomos alifás karbonsavakkal, 2—4 szénatomos alifás dikarbonsavakkal, Ph-ÍCHj^-COOH általános képletű - ahol Ph jelentése fehil-csoport, n értéke 0 vagy 1 vagy 2 - aromás karbonsavakkal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal-, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó fenil-alkilcsoporttal helyettesített szulfonsavakkal, halogén-hidrogénsavakkal, vagy perhalogén - savakkal alkotott sói előállítására, azzal jellemezve, hogy primicin-szulfát 1-4 szénatomos alifás alkohollal készült szuszpenzióját a megfelelő sav báriumsójával reagáltatjuk, és a keletkezett primicin-sót kívánt esetben kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy báriumsóként 1-16 szénatomos alifás karbonsavak, halogénnel szubsztituált 1-4 szénatomos karbonsavak, 2—4 szénatomos alifás dikarbonsavat, Ph-(CH2)n-COOH általános képletű ~ ahol pH és jelentése az 1, igénypont tárgyi körében megadott — aromás karbonsavak, 1—4 szénatomos alkil cső porttal, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó fenil-alkilcsoporttal helyettesített szulfonsavak, halogén-hidrogénsavak, perhalogénsavak báriummal alkotott sóját alkalmazzuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy in situ előállított báriumsót alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a báriumsó in situ előállítása céljából a) báriumkarbonátot vagy annak 1—4 szénatomos alifás alkohollal készült oldatát a megfelelő szerves vagy szervetlen savval, vagy annak 1—4 szénatomos alifás alkohollal és/vagy vízzel készült oldatával reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott báriumsót izoláljuk, vagy b) báriumhidroxid telített vizes oldatát a megfelelő szerves vagy szervetlen sav 1—4 szénatomos alifás alkohollal és/vagy vízzel készült oldatával reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott báriumsót izoláljuk. 5. Az 1—4. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a primicin-szulfát .és a báriumsók reakcióját 20-80 °C-on, előnyösen az oldószer forráspontján játszatjuk le. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy a primlcin-só kinyerése céljából a reakcióban melléktermékként keletkezett bárium-szulfátot kiszűrjük, majd a kapott szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot pedig oldószerrel, előnyösen aceton.víz=2:l térfogatarányú oldószereleggyel és/vagy éterrel szuszpendáljuk, és aceton—viz oldószereleggyel mossuk. ábra nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX
