196820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-halogén-7-dezoxi-lincomicin hidratált savaddíciós sóinak előállítására
11 196 820 12 minői) 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin - hidroklorid- ctanol - szolvátot kapunk. Hozam: 97,2%. Ebből 85,1 g (168 mmól)-ot a 9. példában leírtaknak megfelelően 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin - hidroklorid- hidráttá alakítunk. 74,8 g (156 mmói) terméket kapunk. Hozam: 93,0%. Összhozam: 90,4%. 14. példa 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin - hidroklorid - hidrát előállítása A 13. példában ismertetett módon N - (klór - metiicn) - mcíil - meíánium - klorid és 32,8 g (71,2 mmól) lincomicin - hidroklorid - hidrát kiindulási anyagokból 32,1 g (63,3 mmól) 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin - hidroklorid - etanol - szolvátot állítunk elő. Hozam: 38,9%. Ebből 30,5 g (60,6 mmól)-ol a 13. példában ismertetett módon 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin - hidroklorid - hidráttá alakítunk. A termék 25,9 g (54.1 mmól). Hozam: 90.1%. Összhozam: 80,1%. A kapott termék fizikai jellemzői megegyeznek a 8. példa szerinti eljárással előállított termék jellemzőivel. 15. példa 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin - hidroklorid - hidrát előállítása A 13. példában ismertetett eljárással 1,3% vizet tartalmazó (Karl Fischer eljárás szerint meghatározva) lincomicin-hidroklorid kiindulási anyagot alkalmazva 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin - hidroklorid - hidrátot állítunk elő. összhozam: 86,0%. 16. pékla 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin - hidroklorid - hidrát előállítása A 6. példában ismertetett módon eljárva, 48,1 ml N - forrni! - piperidint és 31,5 ml szulfinil - klorid felhasználásával előállított N - (klór - metilén) - piperidinium - klorid és 100 ml metilén-kíorid elegyét állandó keverés közben, 0 °C hőmérsékleten 33,1 g iincomicin-hidrokloriddal és 40 ml metilén-kloriddal kezelünk. Az eiegyből 25 ml oldószert deszlillációval eltávolítunk, majd a rcakcióelcgyet nyomásálló lombikba helyezzük és a lombikot leforrasztjuk. A lombikot ezután 16,5 órán ál, 64 °C hőmérsékleten melegítjük, majd 0 °C hőmérsékletre lehűtjük. A reakcióelegyet ezután 29 ~ nátrium-hidro.xid és 230 ml víz elegyébe öntjük 0 °C hőmérsékleten. A kapott clcgyet ezután 1 órán át, szobahőmérsékleten kcvcrlctjük, majd a 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin szabad bázist metilén-kloriddal cxtraháljuk és az előző példákban ismertetett módon hidroklorid - ctanol - szolváttá alakítjuk. 36,6 g 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin - hidroklorid - etanol - szolvátot kapunk. Hozam: 97,6%. Ebből 36,0 g-oí az 1. példában ismertetett módon 7 - klór - 7 - dezoxi - lincomicin - hidroklorid - hidráttá alakítunk. Összhozam: 91,5% (31,8 g). A kapott tennék fizikai jellemzői megegyeznek a 8. példa szerinti eljárással előállított termék jellemzőivel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 7 - halogén - 7 - dezoxi - lincomicin hidratált savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy lincomicin-hidrokloridot vagy -hidroklorid-hidrátot egy (111) általános képlctü amid-halogeniddel reagállalunk, a képletben Hal jelentése bróm- vagy klóratom; R, és R, jelentése I 4 szénatomos alkilcsoport, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatomot is beleértve (a) egy heteroatomként nitrogénatomot tartalmazó 4-8 tagú heterociklusos-csoport vagy (b) morfolino-csoport; majd a keletkezett adduktot melegítjük, és a kapott 7 - halogén - 7 - dezoxi - lincomicin - adduktot vizes bázissal hidrolizáljuk; majd a 7 - halogén - 7 - dezoxi - lincomicin hidratált savaddiciós sóját izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amid-halogenidként egy amid-kloridot használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amid-kloridként N - (klór - metilén) - N - metil- metánium - kloridot, N -(klór - metilén) - piperidinium - kloridot, N - (klór - metilén) - morfoiinium - kloridot és N - (klór - metilén) - pirrolidinium - kloridot használunk. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként lincomicinhidrokloridot alkalmazunk. 5. Az i. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként hidratált - lincomicin • hidrokloridot és amid - kloridkénl N - (klór - metilén)- N - metil - metánium - kloridot alkalmazunk. 6. Az i. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként hidratált lincomicinhidrokloridot és amid-kloridként N - (klór -metilén)- piperidinium - kloridot alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve. hogy kiindulási anyagként lincomicin - hidroklorid - hidrától alkalmazunk. 5 10 15 20 7-30 35 40 45 50 55 1 db rajz
