196819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-dezoxi-nojirimicin és N-helyettesített származékai előállítására
5 196 819 6 3. példa N - triklór - acetil -1 - amino - 1 - dezoxi - D - glucit előállítása Az I. példa szerinti módon járunk cl, 1 - amino - szorbitbó! cs metil - diklór - acetátból kiindulva. Kitermelés: 83%. Elemanalízis a C8HUC13N06 képletre (Móltömeg 326,6) C (%) H (%) N (%) Cl (%) Számított: 29,4 4,3 4,3 32,6 Talált: 29,7 4,3 4,4 32,2 4. példa N - formil -N - metil -1 - amino - 1 - dezoxi - D glucit előállítása Az I. példa szerinti módon járunk el N -metil - 1 - amino - 1 - dezoxi - D - glucitból és metil-formiátbóí kiindulva. Kitermelés: 85%, o.p.: 119-121 °C. 5. példa N - formil - N - hidroxi - etil - 1 - amino - 1 - dezoxi - D - glucit előállítása Az 1. példa szerinti módon járunk el N -hidroxi - 1 - amino - 1 - dezoxi - D - glucitból és metil - formiátból kiindulva. A reakcióelegyet a reakció befejezése után vákuumban szárazra pároljuk. Kitermelés: 93%, szirup formájú termék. 6. példa N - diklór - acetil - N - hidroxi - etil - l - amino - í - dezoxi - D - glucit előállítása Az 1. példa szerinti módon járunk el N - hidroxi - etil - 1 - amino - 1 - dezoxi - D - glucitból és metil - diklór - acetátból kiindulva. Kitermelés: 96%, szirupszerű termék. 7. példa N - formil - 6 - amino - 6 - dezoxi - L - szorbóz előállítása 40 g Gluconobacter oxydans spp. suboxyduns (DSM 50049) 1 liter csapvizzel készüli szuszpenziójához amelynek pH-ját foszforsavval 4,5-re állítjuk, 32 °C-on, 700 fordulat/perc sebességű keverés közben, és 3 liter/óra sebességű levegőztetés közben hozzáadunk 200 g N - formil - amino - szorbitot, majd 4 óra múlva újabb 200 g N - formil - amino - szorbitot. 22 óra alatt az átalakítás befejeződik, a sejteket leszívatjuk és eldobjuk. A terméket vákuumban végzett bepárlás után olaj formájában választjuk el. 8. példa N - diklór - acetil - 6 -amino - 6 - dezoxi - L - szorbóz előállítása 40 g Gluconobacter oxydans ssp.suboxydans (DSM 50049) 1 liter csapvízzel készült szuszpenziójához, amelynek pH-ját foszforsavval 4,5-re állítjuk, 32 °C-on, 700 fordulat/perc sebességű keverés és 3 liter/ óra levegőztetés mellett hozzáadunk 20 g N - diklór - acetil - amino - szorbitot. A reakció 10 óra alatt befejeződik, ezután a sejteket lecentrifugáljuk, kétszer 100 ml metanollal mossuk, és eldobjuk. A metanolos extraktumot a vizes maradékkal egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 9. példa N - triklór - acetil - 6 -amino - dezoxi - L - szorbóz előállítása Az átalakítást és izolálást a 8. példa szerinti módon, 24 órai reakcióidő után, 55 g megfelelő szorhiíhól végezzük. 10. példa N - formil - N - metii - 6 -amino - 6 - dezoxi - L - szorbóz előállítása Az átalakítást és izolálást a 8. példa szerinti módon, 16 órai reakcióidő után, 10 g megfelelő szorbitból végezzük. 11. példa N - formil - N - hidroxi - etil - 6 -amino - 6 - dezoxi - L - szorbóz előállítása Az átalakítást és izolálást a 8. példa szerinti módon, 45 órai reakcióidő alatt, 150 g megfelelő szorbitból végezzük, amelyet 25 óra alatt 5 részletben 50 gonként adagolunk. 12. példa N - Diklór - acetil - N - hidroxi -etil - 6 - amino - 6 - dezoxi - L -szorbóz előállítása Az átalakítást és izolálást a 8. példa szerinti módon végezzük, 28 óra alatt, 80 g megfelelő szorbitból. 13. példa n Dczoxi-nojirimicin előállítása N - formil - 6 - amino - 6 - dezoxi - L - szorbózból N - formil - 6 - amino - 6 - dezoxi - L -szorbóz (0,4 mól N - formil - amino - szorbitból) 400 ml vízzel készült oldatához hozzáadjuk 20 g nátrium-hidroxid 24 ml vízzel készült oldatát, és a reakcióelegyet 20 °C-on két óra hosszat keverjük. Ezután hozzáadjuk 3,8 g nátrium-boránál 40 ml vízzel készüli oldatát, amelyet néhány csepp 40%-os nátronlúggal stabilizáltunk, és a reakcióelegyet 1 óra hosszat 20-25 °C-on továbbkeverjük. Ezután hozzáadunk 10 ml acetont, és az oldatot erősen savas ioncserélővel (I liter Lewatit SP 112 H + -lbrma) töltött oszlopra visszük, két oszloptérfogatnyi ionmentes vízzel mossuk, és a dezoxi-nojirimicint 6%-os vizes ammóniával eluáljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
