196814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-karbonsav származékok előállítására

7

196 814

8

IH, H —6); 5,72 (m, 2H, — 0-CH2—O—); 5,80 (q, 1H, H-7); 6,75 (s, 1H, H-Ar); 9,65 (d, 1H, CONH);

6. példa

7 - ß - [2 - (2 - amino - 4 - tiazolil) - (Z) - 2 - metoxiimino - acetilamino] - 3 - (2 - merkapto -1,3,

4 - tiadiazol - 5 - i!) - tiometil - cef - 3 - em - 4 - ^

karbonsav - acetoximetil - észter 1

! g (1,83 mmól) 7 - B t [2 - (2 - amino - 4 - tiazolil)

- (Z) - 2 -metoxiimino - acetilamino] - 3 - (2 - merkapto

- 1, 3, 4 - tiadiazol - 5 -il) - tiometil - cef - 3 -em -4 - karbonsavat szuszpendálunk 7 ml vízmentes dimetil 15- acetamidban és hozzáadunk 0,49 g (2,47 mmól) jódmetil-acetátot. A szuszpenzióhoz - 10 °C-on 30 perc alatt állandó keverés közben hozzáadjuk 0,52 ml (3,8 mmól) trietilamin 3 ml dimctil-acctamiddal készített oldatát. A továbbiakban az előző példában leír- 20 tak szerint eljárva kapjuk a végterméket.

Súly: 0,85 g Kitermelés: 75%

'H NMR (5 ppm) DMSO d6:

2,11 (s, 3H, CHj—CO); 3,75 (ABq, 2H, H-2); 25

3,89 (s, 3H, —OCH,); 4,38 (ABq, 2H, H- 10); 5,15 (d, 1H, H-6); 5,75 (q, 1H, H-7); 5,84 (ABq, 2H,

—OCH2—O); 6,78 (s, 1H, H—Ar); 9,65 (d, 1H, CONH).

30

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű 7 - beta - (2 - (2 - amino - liazol - 4 - il) - (Z) - 2 - metoxiimino - 35

acetilamino] - 3 - (2 - merkapto - 1, 3, 4 -tiadiazol -5 - il) - tiometil - cef - 3 - cm - 4 - karbonsav és

farmakológiailag hatásos sói előállítására, ahol M jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom azzal jellemezve, hogy a 7 - amino - cefalosporánsavat 2,5 - 40

dimcrkaplo - 1, 3, 4 -tiadiazollal, majd az így kapott 7 -amino - 3 - (2 - merkapto - 1, 3, 4 - tiadiazol - il)- tiometil - cef - 3 -em - 4 - karbonsavat 2 - (2 - tritii- aminotiazol) - (Z) - 2 - metoxiimino - ecetsav - kloriddal rcagáltatjuk, majd a tritii - csoportot hidrolizáljuk és a keletkezett (I) általános képletű vcgyületet az elegyből izoláljuk, kívánt esetben tisztítjuk és/ vagy alkálifémsóvá alakítjuk. (1985. 10. 22.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (1) általános képit tű vegyület, amikor M jelentése hidrogénatom, alkálifém sójának előállilására, azzal jellemezve, hogy a 7- beta - [2 - (2 - aminotiazol - 4 - i!) - 2 - metoxiimino- acetilamino] - 3 - (2 - merkapto - 1, 3, 4 - tiadiazol- 5 - il - tiometil) - cef - 3 -em - 4 - karbonsavat nátrium-hidroxiddal reagáltatjuk, majd a keletkezett nátrium sót önmagában ismert módon izoláljuk és tisztítjuk. (1985. 10. 22.)

3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az I. igénypont szerint előállítót' (I) általános képletű vegyületet - ahol M jelentése az

1. igénypont szerinti - a szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé készítjük ki. (1985. 10. 22.)

4. Eljárás az I. igénypont szerinti (I) általános képletü vegyület, amikor M jelentése I —5 szénatommáind alkilcsoport, előállítására azzal jellemezve, hogy 7

- beta - [2 - (2 - aminotiazol - 4 -il) - 2 - metoxiimino- acetilamino - ] - 3 - (2 -merkapto - 1, 3, 4 - tiadiazw

- 5 -il)tiometil - cef-3 - ém -4 - karbonsavat diciklohexil - amin jelenlétében brómmetil-pivalátíal reagálta tunk, majd a kapott pivaloil-oximetilésztert izoláljuk és tisztítjuk. (1987. 11. 24.)

5. Eljárás az I. igénypont szerinti (I) általános kép ietü vegyület, amikor M jelentése 1 — 5 szénatomszámú alkilcsoport, előállítására azzal jellemezve, hogy 7

- beta - [2 - (2 - aminotiazol - 4 - il) - 2 - metoxiimino- acetilamino -] - 3 - (2 - merkapto - 1, 3, 4 - tiadiazol- 5 - il) - tiometil -cef - 3 - em -4 - karbonsavat dimetil

- acelamid jelenlétében jódmetil - acetátta! reagáltatunk, majd a kapott acetoximetilésztert izoláljuk és tisztítjuk. (1988. 05. 27.)

1 db rajz

5