196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására
15 fluor-acctál/p-toluolszulfonát sóját 7 %-os kitermeléssel kapjuk. NMR (az A-oldószerben): 3,5 (m, 2H); 3,7 (m, 4H); 3,95 (s, 2H); 5,1 (d, 1H); 5,6 (d, 1H); 6,9 (s, 2H). 3. példa Az eljárást 1 mólekvivalens trietil-amint tartalmazó metanolban, 0 °C-on 1 órán át végezzük. Kiindulási anyagként 1 - metoxi - 3 - metil - benzimidazoliumjodídot alkalmazunk. A reakcióelegyet oly módon dolgozzuk fel, hogy trifiuor-ecetsavat adunk hozzá, bepároljuk és a maradékot nagynyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 30 : 70 térfogatarányú metanol/vizes ammónium-karbonátoldat elegyet alkalmazunk. Kitermelés: 8 % (metilénklorid/metanol/éter elegyes közegből végzett éteres kicsapás után). NMR-spektrum (az A-oldószerben): 3,53 (s, 2H); 3.6 (s, 3H); 3,81 (d, lH);4,5(d, lH);5,06(d, 1H); 5,5 (d, 1H); 6,7 (s, 2H); 7,1-7,6 (m, 4H). 4. példa Az eljárást dimctil-formamidban szobahőmérsékleten 4 órán át végezzük, kiindulási anyagként 4 - klór - 1 - (metoxi - metil) - piridinium - bromidot alkalmazunk. A terméket nagynyomású folyadékkromatográfiás úton kétszer tisztítjuk; eluálószerként 10 : 90 és 20 : 80 térfogatrész közötti összetételű metanol/ecet sav elegyeket alkalmazunk. Kitermelés: 4 % (a termek metilén-klorid/metanol elegyből történő éteres kicsapása után). NMR-spektrum (az A-oldószerben): 3,25 (s, 3H); 3.7 (m, 2H); 4,0 (s, 2H); 5,15 (s, 2H); 5,15 (d, 1H); 5,65 (d, 1H); 6,3 (d, 2H); 7,85 (d, 2H); 7,1 (s, 2H). 5-11. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változással végezzük el, hogy 3 - (amino - metil) - 7 - (imidazol - 2 - il) - amino - cef - 3 - 3 - em - 4 - karbonsav helyett 3 - (amino - metil) - 7 - [2 - (2 - amino - tiazol - 4 - il)- 2 - ((Z) - metoxi - imino) - acetamido] - cef - 3 - em - 4 - karbonsavat és (etoxi - metilén) - ammonium - klorid helyett a megfelelő kiindulási anyagot alkalmazzuk. A IV. táblázatban felsorolt (XLIV) általános képletü vegyületeket állítjuk elő. IV. táblázat Példa száma R4 5. (XLV) 6. (XL VI) 7. (XLVII) 8. (XLVIII) 9. (XLIX) 10. (L) 11. (LI) Az eljárást vízben, pH = 7 értéken, szobahőmérsékleten, 1 órán át végezzük. Kiindulási anyagként (1 - etoxi - ctilidén) - ammonium - kloridot alkalmazunk. A terméket nagynyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 10 : 90 : 1 térfogatarányú metanol-víz-ecetsav elegyet alkalmazunk. A trifluor-acetátot 5 %-os kitermeléssel kapjuk. NMR-spektrum (az E-oldószerben): 2,2 (s, 3H); 3,5 (d, 1H); 3,7 (d, 1H); 4,0 (s, 3H); 4,0-4,4 (m, 2H); 5,2 (d, IH); 5,9 (d, IH); 7,1 (s, 1H). 5. példa 6. példa A reakciót dimetil-formamidban, szobahőmérsékleten 1,5 órán át végezzük. Kiindulási anyagként N,N - dimetil - N - (dimetoxi - metil) - amint alkalmazunk. A terméket nagynyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 10 : 90 : 1 térfogatarányú metanol - víz - ecetsav elegyet alkalmazunk. A trifiuor-acetátot 6 %-os kitermeléssel kapjuk. NMR-spektrum (az A-oldószerben): 2,95 (s, 3H); 3,15 (s, 3H); 3,2-3,6 (m, 2H); 3,8 (s, 3H);4,0(d, IH); 4,3 (d. IH); 5,0 (d, IH); 5,6 (d. lH);6,7(s, |H>; 8,3 (s, III). 7. példa A reakciót dimctil-formamidban, 1 ekvivalens trictil-amin jelenlétében, szobahőmérsékleten, 2,5 órán át végezzük. Kiindulási anyagként etil-benzimidátot alkalmazunk. A terméket triíluor-ecetsav hozzáadása, bepárlás és a maradék nagynyomású folyadékkromatográfiás úton, 25 : 75 : 1 térfogatarányú metanolvíz-ecetsav eleggyel végzett eluálása után 17 %-os kitermeléssel nyerjük (trifluor-acetát só). NMR-spektrum (az A-oldószerben): 3,2 (d, IH); 3,6 (d, IH); 3,8 (d, IH); 3,8 (s, 3H); 3,9 (d, IH); 4,8 (d, IH); 5,1 (d, IH); 5,7 (d, IH); 6,8 (s, IH); 7,4-7,9 (m, 5H). 8. példa A reakciót dimetil-formamidban, 1 ekvivalens trietil-amin jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1,5 órán át végezzük. Kiindulási anyagként etil - N - fenil - formimidátot alkalmazunk. A terméket nagynyomású folyadékkromatográfiás úton tisztítjuk, eluálószerként 20 : 80 : 1 arányú metanol-víz-ecetsav elegyet alkalmazunk. A trifiuor-acetátot 13 %-os kitermeléssel kapjuk. NMR-spektrum (az A-oldószerben): 3,2 (d, IH); 3,6 (d, IH); 3,8 (s, 3H); 3,8 (d, IH); 4,7 (d, IH); 5,1 (d, IH); 5,7 (d, IH); 6,7 (s, IH); 7,2-7,5 (m, 5H);8,6 (s, IH). 9. példa A reakciót vizes dimetil-formamidban, szobahőmérsékleten, 3 órán át, 3 ekvivalens nátrium-hidrogén-karbonát jelenlétében végezzük el. Kiindulási 9 96 81 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
