196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására

67

196 811

68

211); 4,1 (s, 311); 4,5 4,7 (m, 211); 5.2 (d. Ili); 5,9 (d, IH); 7,0 (s, IH); 7,6 (d, IH);8,5(d, IH);9,6(s, IH).

A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 4 - metoxi - 3 - nüro - piridint dimetil - szulfáttal szobahőmérsékleten 5 percen át reagáltatunk.

172-191. példa

Az 57-65. példában ismertetett általános eljárási azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő 4 - halogén-, 4 - metánszulfinilvagy 4 - metánszulfonil - piridinio - származékot alkalmazzuk. Az alábbi (CL1V) általános kcplctű vegyülelckel átüljük elő;

5. A kiindulási anyagot a 104 II5. példa I. lábjegyzete szerinti általános eljárással állítjuk elő.

6. Kiindulási anyagként 4 - klór - 1 - (3 - nitro - benzil) - piridinium - toluol - p - szulfonátot alkalmac zunk.

7. NMR az A-oldószcrbcn: 1,5 (s, 6H); 3,2-3,8 (q, 2H); 4,1-4,7 (q, 2H); 5,2 (d, IH); 5,5 (s, 2H); 5,9 (s, 1H); 6.75 (s, 1H); 6,9-8,6 (m, 8H).

8. Kiindulási anyagként 4 - klór - 1 -(2 -nitro - jq benzil) - piridinium - toluol - p - szulfonátot alkalmazunk.

9. NMR az A-oldószerben: 1,4 (s, 6H); 3,3-3,7 (q, 2H); 4,2-4,5 (q, 2H); 5,15 (d, 1H); 5,7 (s, 2H); 5,8 (d, 1H); 6.7 (s, 1H); 6,95-7,2 (m, 3H); 7,55 7.8 (m, 211);

15 8,1-8,25 (m, 2H); 8,3-8,4 (d, 1H).

Példa

száma-R13-R8’

Kitermelés, % Lábjegyzetek

172.

—C(CH3)2COOH

2,4-dimctoxi

24

4„ 1„ 2., 3.

173.

—C(CH3)2COOH

3-nitro

37

7., 3., 5., 6.

174.

—C(CH3)2COOH

2-nitro

16

9., 3., 5., 8.

175.

—C(CH3)2COOH

3,5-dinitro

30

11., 3., 5., 10.

176.

—C(CH3)2COOH

3,4-dinitro

24

14., 3., 12., 13.

177.

—C(CH3)2COOH

2,4-dinitro

36

18., 3„ 15.. 16.. 17.

178.-ch3

4-nilro

33

20.. 12., 19.

179.

—C(CH3)2COOH

2-nitro-3-mctil

53

22., 12., 21.

180.

—C(CH3)2COOH

2-nitro-5-metil

61

24., 12., 23.

181.

—C(CH3)2COOH

2-hidroxi-5-nitro

72

26., 12., 25.

182.

—C(CH3)2COOH

2-fluor-4-nitro

36

28., 12., 15., 27.

183.

—C(CH3)2COOH

2-ctoxikarbonil-4-nilro

51

30., 12., 15., 29.

184.

—C(CH3)2COOH

2-nitro-4-fluor

42

32., 12., 15., 31.

185.-ch3

2-nitro-4-fluor

40

33.

186.

—C(CH3)2COOH

2-f!uor-4-bróm

48

35., 12., 15., 34.

187.-ch3

2-íluor-4-bróm

75

36.

188.

—C(CH3)2COOH

2,4-diklór

38

38., 12., 37.

189.

—ch3

2,4-diklór

48

39.

190

—C(CH3)2COOH

4-ciano

27

4L, 5., 3., 40.

191.-QCHOjCOOH

4-knrbamoil

13

43., 3., 42.

Lábjegyzetek

1. A kiindulási anyagot az alábbi általános eljárással állítjuk elő: 0,02 mól helyettesített bcnzil-amin,

0,025 mól 4-piron és 5 ml vízmentes dimclil-formamid elcgyét 100”C-on 3 órán ál melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot közepesnyomású kromatográfiás úton Merck-féle szilikagélen (9385 sz.), 1 : 19 térfogata rá nyű metanol/metilén - klorid eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. A kapott terméket az 56. példa 2. részében leírt módon klórozzuk. 55

2. Kiindulási anyagként 4 - klór -1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - piridinium - toluol - p - szulfonátot alkalmazunk.

3. A 104-115. példa 3. és 4. lábjegyzetében leirt általános eljárás szerint járunk el, a terméket a kro- g matográfiás tisztítási lépés után ecetsav hozzáadásával iker-ion alakjában csapjuk le.

4. NMR az A-oldószerben: 1,4 (s, 6H); 3,2-3,7 (q,

2H); 3,7-3,8 (s, 6H); 3,9-4,4 (q, 2H); 5,1-5,3 (m, 3H);

5,8 (d, 1H); 6,7 (s, 1H); 6,8-7,4 (m, 5H); 7,9-8,4 (m, 65

10. A kiindulási anyagként felhasznált 4 - klór - 1 -(3,5 - dinitro - benzil) - piridinium - toluol - p - szulfonátot az 5. lábjegyzet szerint, 67%-os kitermeléssel állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy dimetilrormamidot alkalmazunk, 70-80 'C-on 2 órán át dolgozunk cs a kicsapáshoz vízmentes étert használunk.

11. NMR az A-oldószerben: 1,4 (s, 6H); 3,3-3,65 (q, 2H); 4,15-4,45 (q, 2H); 5,1 (d, IH); 5,6 (s, 2H);

5,8 (d. IH); 6,7 (s, IH); 6,95 (d, IH); 7,1 (d, IH); 8,3 (d, IH); 8,55 (d, IH); 8,2 (m, 3H).

12. A kiindulási anyagot a 23 52. példa 61. lábjegyzetében leírt általános eljárással állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy a reaktánsokat ekvimoláris arányban alkalmazzuk, oldószerként metilén-kloridot használunk és a reakcióidő 16-48 óra.

13. Kiindulási anyagként I - (3,4 - dinitro - benzil) - 4 - inctánszulfinil - piridinium - kloridot alkalmazunk.

14. NMR az A-oldószerben: 1,39 (s, 3H); 1,41 (s, 3H); 3,5 (q, 2H); 3,72 (q, 2H); 5,14 (d, IH); 5,55 (s, 2H); 5,83 (dd, IH);6,97(dd, lH);7,14(dd, 1H);7,92 (dd, IH); 8,24 (d, IH); 8,25 (homályos, IH); 8,3 (d, IH); 8,46 (d, IH).

35