196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására

53

196 811

54

kvatcrncr hctcrociklikus vcgyületck felhasználásával az alábbi (CXXV) általános képletű vcgyületckct állítjuk elő:

211); 2,7 (s, 311); 3,0 (t, 211); 7,2 8,1 (komplex, 411).

1,08 g 2 - propil - 4 - (mclil - tio) - kinazoiin és 5 ml metil - jodid elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő

Példa

száma-R«

_R64

Kitermelés,

%

Lábjegyzetek

121.-—ch3

H

30

1

122.

—CH2CH=CHj

H

35

2, 3,4

123.

—ch3

2—CH2CH2CH3

60

5, 6

124.-ch3

7—Cl

35

7, 8

125.

benzil

H

32

9, 10

Lábjegyzetek

1. NMR az A-oldószerbcn: 1,42 (s, 3H); 1,45 (s, 3H); 3,55 (q, 2H); 4,0(s, 3H); 4,8 (q, 2H); 5,1 (d, IH);

5,82 (d, 1H); 6,72 (s, 1H); 7,85 (t, 1H); 8,0 (d, IH);

8,12 (t, IH); 8,55 (d, IH); 8,95 (s, IH).

2. A csapadekot minimális mennyiségű híg ecetsavban (5 térfogat %-os vizes ecetsav) újraoldjuk és a terméket Diaion CHP20 gyantán történő kromatografálással és növekvő metanoltartalmú metanol-víz clcgyckkcl végzett cluálással izoláljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, a metanolt eltávolítjuk és a maradékot fagyasztvaszárítjuk.

3. A kinazolinium-sót a következőképpen állítjuk elő: 1,76 g (10 millimól) 4 - (metil - tio) - kinazoiin és

5,0 pl (60 millimól) ailil-bromid 10 ml acetonitrillel képezett oldatát 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a kristályosán kiváló kvaterner sót lehűtés után szűrjük és éterrel mossuk.

NMR d6DMSO-ban: 2,9 (s, 3H); 5,3-5,6 (komplex, 4H); 5,95-6,4 (m, IH); 7,9-8,5 (komplex, 4H);

9,9 (s, IH).

4. NMR az A-oldószerben: 1,41 (s, 3H); 1,43 (s, 3H); 3,5 (d, IH); 3,65 (d, IH); 4,64 (d, IH); 4,99 (d, IH); 5,1 (d, IH); 5,15 (m, 2H); 5,31 (m, 2H); 5,84 (d, IH); 6,06 (m, IH); 6,75 (s, IH); 7,82 (m, IH); 7,95 (m, IH); 8,06 (m, IH); 8,55 (m, IH); 8,97 (s, IH).

5. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 2 - propil - kinazol - 4 - on és 5,7 g 2,4 - bisz - (4- meloxi - fenil) - 2,4 - ditioxo - P5, P5 - 1, 3, 2,4- ditiafoszfclán (Lawesson-reagens) 100 ml dimetoxietánnal képezett elegyét keverés közben 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a kiváló csapadékot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott 2 - propil

- 4 - merkapto - kinazoiin NMR-spektruma d„DMSO-ban: 1,15 (t, 3H); 1,9 (ni, 2H); 2,8 (t, 3H);

7,4-8,75 (komplex, 4H).

3,3 g 2 - propil - 4 - merkapto - kinazoiin, 0,68 g nátrium-hidroxid és 7 mi víz elegyét 25 °C-on 10 percen át keverjük. Ezután 1,1 ml metil-jodidot adunk hozzá és a keverést I órán át folytatjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és hexánból átkristályosítjuk. A kapott 4 - (metil - tio) - 2 - propil - kinazoiin NMR-spektruma CDCl3-ban: 1,1 (t, 3H) 1,95 (m,

alkalmazása mellett forraljuk A reakcióelegyet lehűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és éterrel mossuk. A kapott 1 - metil - 4 - (metil - tio) - 2 - propil

23 - kinazoiirium - jodid NMR-spektruma d6DMSO-ban: 1,15 (!, 3H); 2,0 (m, 211); 2,9 (s, 3H); 3,35 (t, 2H); 4,3 (s, 311); 7,9 8,6 (komplex, 411).

6. NMR az A-oldószcrbcn: 1,0 (t, 3H); 1,4 (s, 3H);

1,43 (s, 3H); 1,8 (m, 2H); 3,03 (t, 2H); 3,53 (q, 2H);

25 3, 96 (s, 3H); 4,56 (d, !H);5,04(d, lH);5,06(d, IH);

5,82 (d, 1H); 6,72 (s, IH); 7,6 8,5 (komplex, 4H).

7. A kiindulási anyagól az 5. lábjegyzet I., 2. és 3. részében leírtak szerint, 7 - klór - kinazol - 4 - on felhasználásával állítjuk elő. A 7 - klór - 4 - merkapto

30 - kinazoiin - on, 7 - klór - 4 - (metil - tio) - kinazoiin

- on [NMR CDClj-ban: 2,7 (s, 3H); 7,4-8,1 (komplex, 3H); 8,95 (s, IH); ] keresztül 7 - klór - 1 - metil- 4 - (metil - tio) - kinazolinium - jodidot állítunk elő.

NMR d6DMSO-ban: 2,9 (s, 3H); 4,3 (s. 3H);

35 8,0-8,6 (komplex, 3H); 9,7 (s, IH).

8. NMR az A-oldószerben: 1,4 (s, 3H); 1,43 (s, 3H); 3,53 (q. 2H); 3,97 (s, 3H); 4,62 (d, IH); 4,96 (d, IH); 5,09 (d, IH); 5,84 (d, IH); 6,72 (s, IH); 7,9-8,9 (komplex, 4H).

40 9. A kiindulási anyagot az 5. lábjegyzet 3. része

szerint, 4 - (metil - tio) - kinazolinból kiindulva állítjuk elő. A kapott I - benzil - 4 - (metil - tio) - kinazolinium - klorid NMR-spektruma d6 DMSO-ban: 2,9 (s, 3H); 6,2 (s, 2H); 7,2 (-8,5 (komplex, 9H); 10,15 (s,

45 IH).

10. NMR az A-oldószerben: 1,4 (s, 3H); 1,43 (s, 3H); 3,6 (q, 2H); 4,66 (d, IH); 5,02 (d, IH); 5,1 (d, IH); 5,75 (s, 2H); 5,84 (d, IH); 7,32 (m, 5H);

7,75 -8,55 (komplex, 4H); 9,18 (s, IH).

50

126-130. példa

Az. 57 65. példa szerinti eljárással analóg módon,

55 a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi (CXXVI) általános képletü vegyületeket állítjuk elő:

50

28