196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására

49

196 811

50

Lábjegyzetek

1. NMR az A-oldószerben: 3,66 (s, 2H); 3,78 (q, 2H); 5,02 (s, 2H); 5,15 (d, 1H);5,84 (d, 1H); 6,98 (s, 1H).

2. NMR az A-oldószerben: 3,73 (ni, 6H); 4,22 (I, 2H); 5,2 (d, IH); 5,9 (d, 1H); 7,0 (s, IH)

3. NMR az A-oldószerben: 3,4 (m, 2H); 3,5-4,0 (m, 4H); 4,43 (m, 2H); 5,23 (d, IH); 5,94 (d, IH); 7,1 (s, IH); 7,1-8,0 (in, 4H).

4. NMR az A-oldószcrbcn: 3,6-4,0 (m, 6H); 4,39 (t, 2H); 5,17 (d, IH); 5,87 (d, IH); 7,02 (s, IH)

104-115. példa

Az 57-65. példa szerinti általános eljárás szerint járunk cl cs kiindulási anyagként a megfelelő 3 - (aniino - metil) - ccfalosporin - származékot és 4 - halogén - piridinio - származékot alkalmazzuk. Az alábbi (CXXI1I) általános képletü vegyületeket állítjuk elő:

5. NMR az A-oldószerben: 1,4 (s, 6H); 3,5 (br d, 2H); 4,3 (d, 2H);5,1 (d, IH); 5,4 (s, 2H); 5,8 (d, IH);

6,7 (s, IH); 6,8-8,2 (m, 8H).

6. Kiindulási anyagként 4 - klór - 1 - (3 - metoxi - _ bcnzil) - piridinium - p - toluol - szulfonátot alkalmazunk.

NMR CDCIj-ban: 3,8 (s, 3H); 4,9 (s, 2H); 6,4 (d, 2H); 6,8 (m, 3H); 7,3 (m, 3H).

7. NMR az A-oldószerben: 1,46 (s, 6H); 3,54 (q, n 2H);3,76(s, 3H); 4,34 (q,2H); 5,16 (d, IH); 5,32 (d,

IH); 5,88 (d, IH); 6,76 (s, IH); 6,84-8,6 (m, 8H).

8. Kiindulási anyagként 4 - klór - 1 - (3 - etoxikarboni! - benzil) - piridinium - p - toluol - szulfonátot alkalmazunk.

15 NMR CDClj-ban: 1,35 (t, 3H); 4,35 (q, 2H); 4,95 (s, 2H); 6,3 (d, 2H); 7,4 (m, 4H);7,9 (m, 2H).

9. NMR az A-oldószerben: 1,0—1,6 (s, t, 9H); 3,5 (q, 2H); 4,32 (q, q, 4H); 5,12 (d, IH); 5,44 (s, 2H);

5,92 (d, III); 6,74 (s, ill); 6,88 7,4 (hr m, 2H); 7,6 (d,

20 2H); 7,96 (d, 2H); 8,16-8,6 (br m, 2H).

10. Kiindulási anyagként 4 - klór - 1 - (4 - fluor - benzil) - piridinium - p - toluol - szulfonátot alkalmazunk. Op.: 140-145°C.

Példa

száma- R12

_R0,

Kitermelés,

%

Lábjegyzetek

104.-C(CH3)2COOH

2-ciano-benzil

29

1, 2, 3, 4, 5

105.-C(CH3)2 COOH

3-metoxi-benzil

43

1, 6, 3, 4, 7

106.-C(CH3)2COOH

3-karbetoxi-benzil

31

1,8, 3, 4,9

107.-C(CH,)2COOH

4-fiuor-benzi‘

32

1, 10, 3, 4, II, 12

108.

C(CH,)2COOH

4-metil-bcnzil

37

1, 13, 3, 4, 14

109.-C(CH3)2COOH

4-karboxi-benzil

36

15, 3, 4, 16

110.-C(CH3)2COOH

4-nitro-benzil

23

I, 17, 18

111.-ch3

3-metoxi-benzil

32

19, 4, 20

112.-ch3

3-karbetoxi-benzil

20

19, 4, 21

113.-ch3

4-fiuor-benzii

52

22, 23, 24

114.-C(CH3)2COOH-ch2och2och3

22

25, 19, 26, 27

115.-ch3-ch2och2och3

38

22, 28, 29

Lábjegyzetek

1. A kiindulási anyagot az alábbi általános eljárással állítjuk elő: 0,04 mól helyettesített bcnzil-halogcnid és 0,04 mól 4 - piridon vízmentes acctonnal képezett elegyét 0,08 mól vízmentes nátrium-karbonát jelenlétében 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot kromalografáljuk. A tisztított terméket (0,01 mól) 15 ml vízmentes toluolban oldjuk, 0,01 mól p - toluol - szulfonil - kloridot adunk hozzá és a reakcióelegyet 10 percen át 140-150 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, az oldószert a visszamaradó olajtól dekantálással elválasztjuk, az olajat vízmentes toluollal kezeljük, vízmentes éterrel eldörzsöljük, vákuumban szárítjuk és további tisztítás néikül használjuk fel.

2. Kiindulási anyagként 4 - klór - I - (2 - ciano - benzil) - priridinium - p - toluol - szulfonátot alkalmazunk.

3. A reakciót 1 : 1 térfogatarányú acetonitril-víz elegyben 18 órán át folytatjuk.

4. A tisztítást közcpcsnyoniású folyadékkromatográfiás úton, Merck Lichoprep RP18-on, 7 :3 térfogatarányú acetonitril-víz elegy eluálószerrel végezzük el.

11. A további tisztítást HP20 gyantán történő kromatografálással és 7 : 3 térfogatarányú víz-acetonitril eleggyel végzett eluálással hajtjuk végre.

12. NMR az A-oldószcrbcn: 1,43 (s, 6H); 3,41 (d, 45 IH); 3,58 (d. IH); 4,22 (d, IH); 4.36 (d, lH);5.!3(d,

IH); 5,3 (s, 2H); 5,83 (d, IH); 6,75 (s, IH); 6,8-8,4 (m, 8H).

13. Kiindulási anyagként 4 - klór - 1 - (4 - metil - benzil) - piridinium - p - toluol - szulfonátot alkalma-50 zunk. Op.: 124-127 °C.

14. NMR az A-oldószcrben: 1,4 (s, 6H); 2,25 (s, 3H); 3,4 (q, 2H); 4,3 (br q, 2H); 5,05 (d, 1H); 5,15 (s, 2H); 5,75 (d, IH); 6,7 (s, IH); 6,8-8,4 (m, 8H).

15. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, 55 hogy 4 - klór - piridint acetonos közegben 4 - karboxi- benzil - bromiddal reagáltatunk. A kapott 4 - klór- 1 - (4 - karboxi - benzil) - piridinium - bromid NMR-spcklruma daDMSO-ban: 5,9 (s, 211); 7,55 (d, 2H); 7,9 (d, 2H); 8,35 (d, 2H); 9,2 (d, 2H).

60 16. NMR az A-oldószerben: 1,4 (s, 6H); 3,25 (q,

2H); 4,3 (q, 2H); 5,1 (d, IH); 5,4(s, 2H); 5,75 (d, IH);

6,7 (s, IH); 6,8-7,2 (br m, 2H); 7,4 (d, 2H); 7,9 (d, 2H); 8,1-8,4 (br m, 2H).

17. Kiindulási anyagként 4 - klór - 1 - (4 - nitro - 65 benzil) - piridinium - kloridot alkalmazunk.

26