196810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabilis penicillin származék hidrát előállítására
3 196 810 4 30 napig lezárt próbacsőben 40 ”C-on tároltuk, majd az egyes minták tartalmi értékét meghatároztuk. A meghatározást nagynyomású folyadék kromatográfiás módszerrel (HPLC) oktadecil-szilán oszlopon (átmérő: 4,6 mm, hossz: 150 mm), 87 : 13 arányú foszfát puffer : acetonitril elegyből (pH 3,0) álló mozgó fázis alkalmazásával (áramlási sebesség: 1 ml/ perc), 40 °C oszlophőmérséklctcn végeztük. A %-os relatív tartalmi értékeket (amely a tárolás után mért és az eredetileg mért N4 - metil - D - aszparaginil - amoxicillin tartalom hányadosa x 100) a következő 1. táblázat mutatja. A találmányt közelebbről a következő példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk. I. példa 10 g amorf, kristályvíz-mentes N4 - metil - D - aszparaginil - amoxicillint 40 °C-on 50 ml vízben oldunk. Az oldal pl l-értékét híg vizes sósav-oldattal 4,0-re állítjuk be, egy órán át 30 °C-on keverjük, majd 5 ’C-ra hütjük. A kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 8 g fehér, kristályos N4 - metil - D - aszparaginil - amoxicillin - trihidrátot kapunk. Víztartalma Karl Fischer módszerrel meghatározva 10,05 %. amely 3 mólnak felel meg. A termék tartalmi értéke IIPLC-vcl meghatározva 99,7 % [a|S°-+ 179,5*(c=l, viz) A termék infravörös színképét az 1. ábra mutatja. A termék röntgen diffrakciós elemzését pormódszerrei (anlikatód: Cu/Ni; 40 KV, 35 mA, A.= 1,5405) végeztük és összehasonlításul a kristályvíz-mentes, amorf N* - metil - D - aszparaginil - amoxicillin színképét is fölvettük. Az eredményeket a következő 2. táblázat szemlélteti. /. láblázat A vizsgált vegyidet Relatív N4 -metil D-aszparaginil-amoxicillin tartalom (%) eredeti tárolási időtartam 30 sztiniti eredeti 5 10 15 99,5 i. 100,0 100,0 100,0 100,0 85,5 2. 100,0 91,0 90,0 88,5 2, táblázat Kristályos N4- metil - D - aszparaginil - amoxicillin - trihidrát Amorf, kristályvíz - mentes N4 - metil - D - aszparaginil - amoxicillin d érték Relativ intenzitás* d érték Realativ intenzitás* 15,77 gyenge 5,94 nagyon gyenge 10,77 gyenge 5.50 nagyon gyenge 9,21 nagyon gyenge 4,57 nagyon gyenge 7,89 gyenge 5,98 erős 5,57 nagyon erős 5,34 gyenge 4,98 nagyon gyenge 4,62 nagyon erős 4,39 gyenge 4,23 közepes 3,97 közepes 3,77 nagyon gyenge 3,64 nagyon gyenge 3,54 gyenge 3,48 gyenge 3,37 gyenge 3,25 közepes 3,13 nagyon gyenge 3,01 gyenge 3
