196809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-4-tia-1-azobiciklo[3.2.0]hept- 2- én-származékok előállítására
9 196 809 10- 3 - (irimctil - acetiltio) - propénsuv - (4 - nitro - bcnzil) - észter 50 mi vízmentes dcutcrokloroformmal készült oldalához — 40 °C-on, keverés közben hozzáadjuk 10,6 mmól klór széntetrakloridos oldatát. A reakcióelegyet további 30 percig keverjük -49 ”C- on, majd 30 percig szobahőmérsékleten, végül vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, cluálőszerként hexán, ctil-acctát és hangyasav elegycit használjuk. Ilyen módon 4,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. jq Infravörös spektrum (deuterokloroform): vm>x-értékek: 1700, 1730, 1783 cm-'. *H— NMR-spcklrum (deuterokloroform): 8 = 1,03 cs 1,07 (9H, 2 szingulett); 1,40 (3H, dublctt, 15 J=6,4 Hz); 3,55 (1H, multiple»); 4,4 (1H, multiple»); 5,32 (1H, szingulett); 6,15 és 6,20 (1H, 2 dublett, J = 4,2 Hz); 7,29 (1H, multiple»); 7,4-7,7 (3H, multiple»); 7,74 (1H, multiple»); 7,9 — 8,05 (IH, multiple»); 8,12 és 8,24 (2H, 2 dublett, J = 8,8 Hz). 20 13. példa 5(R),3 - (3 - Karboxi - fenoxi)- 6(S) - [ 1(R) - hidroxi 25- etil) - 7 - oxo - 4 - tia - 1 - azabiciklo[3.2.0]hcpt - 2- cn - 2 - karbonsav - (4 - nitro - bcnzil) - észter Dioxán és víz 9 : 1 térfogatarányú elegyének 80 ml-jében oldott 2,02 g 3 - (3 - karboxi - fenoxi) - 2 - {4(S) - klór - 3(S) - [ I (R) - hidroxi - etil) - azetidin - 30 2 - on - I - il} - 3 - (trimetil - acetil - tio - propénsav- (4 - nitro - benzil) - észterhez 5 °C-on, keverés közben 682 mg imidazolt adunk. A reakcióelegyet további 30 percig keverjük 5 °C-on, majd megosztjuk ctil-acctát és víz között. A vizes fázist 1 M citromsavoldattal, 35 vízzel, majd vizes nátrium-kioríd-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuum ban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként hexán, etil-acetát és hangyasav elegycit használjuk. 4f Ilyen módon 992 mg cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga hab alakjában. Infravörös spektrum (deuterokloroform): v^-értékek: 1710, 1788 cm“1. 43 *H — NMR-spektrum (deuterokloroform): 8 = 1.38 (3H, dublett, J = 6,4 Hz); 3.81 (1H kettős dublett, J= 1,4 és 6,7 Hz); 4,3 (IH, multiple»); 5,24 és 5,43 (2H, AB, J = 13,8 Hz); 5,69 (1H, dublett, J = 1,4 Hz); 7.38 - 7,5 (2H, multiple»); 7,55 és 8,18 (4H, AÁ'BB', 50 J = 8,8 Hz); 7,85 (1H, multiple»); 7,99 (IH, multiple»). Id. példa 5(R),3 - [3 - (Benzolriazol - 1 - il) - oxi - karbonil- fenoxi] - 6(S) - (I(R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo - 4 - tia - 1 - azabíciklo[3.2.0]hept - 2 - én - 2 - karbonsav- (4 - nitro - benzil) észter 200 mg 5(R),3 - (3 - karboxi - fenoxi) - 6(S) - [1(R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo - 4 - tia - I - azabiciklo(3.2.0.]hept - 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter 8 ml acetonitrillcl készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten hozzáadunk 4 ml tetrahidrofuránban oldott 111 mg 1 - hidroxi - benzotria-7.0I - hidrától, majd 5 perc elteltével 158 mg 1 - (3 - dimctil - amino - propii) - 3 - etil - karbodiimid - hidroklorid, 2 ml ucclonitril és 2 ml tetrahidrofurán elcgyél. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Szűréssel 17 mg cím szerinti vegyületet kapunk. A szűrlelet megosztjuk etil-acetát és víz között. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ilyen módon további 182 ingeim szerinti vegyületet kapunk halványsárga szilárd anyag alakjában. 1H - N M R-spektrum (deutérium-dimetilszulfoxid): 6 = U6 <3H, dublett, J = 6,2 Hz); 3,91 (IH, kettős düble». .1 - 1,0és 5,7 I Íz); 4.02(1H, multiple»); 5,22 (IH, dublett, J = 4,4 Hz); 5,28 és 5,41 (2H, AB, J=14,2 Hz); 5.77 (IH, dublett, J = 1,0 Hz); 7,4-8,0 (9H, multiplen); 7,98 (IH, dublett, J = 8,6 Hz); 8,18 (2H, dublctt, J = 8,7 Hz). Szabadalmi igénypont Eljárás a (II) általános képletű 7 - oxo - 4 - tia - 1 - azabiciklo[3,2,0]hept - 2 - én - származékok - ebben a képletben R jelentése nitro - fenti - (1-4 - szénatomos) - alkil - csoport; R3 jelentése a fenilgyűrű 3- vagy 4-helyzetéhez kapcsolódó benzotriazolil - oxi - karbonil - csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletü vegyületet - ahol R jelentése egyezik a fenti meghatározás szerintivel, és a karboxilcsoport a fenilgyűrű 3- vagy 4-helyzetéhez kapcsolódik - a benzotriazol reakcióképes származékával, előnyösen kondenzálószer jelenlétében 1 - hidroxi - benzotriazollal reagáltatunk. 2 db rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari cs Sokszorosító Kisszövetkezet 6
