196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
196 807 szerinti termékének. 5,00 g-ját (0,038 mól) lassan hozzáadjuk és az elegyet szobahófokon 16 órán át kevertetjük. Ezután 3 X 200 ml hexánnal kivonatolunk. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk és bepárolva 4,78 g olajat nyerünk. Ezt 450 g szilikagélcn kromatografáljuk 7:1 hcxán:éter eleggyel eluálva. A tisztított cím szerinti termék 2,75g-játkapjuk. 'H-nmr 1,10 (t, 3H), l,49(d, 3H), 3,68 (m,2H), 5,78 (q, 1H), 6,66 (s, 1H), 7,46 (m, 3H), 8,00 (m, 2H), 9,46 (s, 1H). 18. Készítmény 2-[1 -(etoxi)-etoxi]3-(2-tienil)-propenal előállítása Azzal az eltéréssel, hogy szobahófokon 36 óra a reakcióidő és hogy a kromatografálásnál eluálószerként toluolt alkalmazunk, 3,1 ml (3,74 g, 0,083 mól) tiofén-2- karbaldehidet és 4,0 g (0,030 mól) 2-[l-(etoxi)-etoxi]acetaldehidet a jelen cím szerinti termékké alakítjuk. 1,39 g sárga színű szilárd anyagot kapunk. Ezt hexánból átkristályosilva a nyeredék 109 mg. 'H-nmr 1,14 (t, 3H), 1,52 (d, 3H), 3,75 (m, 2H), 6,01 (q, 1H), 6,99 (s, 1H), 7,15 (m, 1H), 7,53 (m, 2H), 9,40 (s, 1H). 19. Készítmény Melil-p-dimetil-amino-benzoát előállítása 50 g p-dimetil-amino-benzoesavat és 25 ml tömény kénsavat 350 ml metanolban visszafolyó hűtővel 18 órán át forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, 350 ml jeges vízzel a reakciót elfojtjuk, részletekben hozzáadott káliumhidrogén-karbonáttal semlegesítjük, míg a habzás megszűnik és 3 X 200 ml kloroformmal kivonatolunk. A szerves fázisokat egysítjük, 1X150 ml sólével mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és térfogatát annyira beszűkítjük, hogy a cím szerinti termék kristályosán kiváljék. Nyeredék 52 g; 'H-nmr 3,02 (s, 6H), 3,87 (s, 3H), 6,66 (d, 2H, J - 16 Hz), 7,95 (d, 2H, J = 16H). 20. Készítmény Metil-2 -(4-dimetil-am ino-fenil)-2- oxo-etil-szulfoxid előállítása Az előző készítményt (52,8 g, 0,25 mól) az 5. készítmény módszerével alakítjuk át a fenti cím szerinti termékké, azzal az eltéréssel, hogy a kloroformos kivonatolást 5-ös pH-nál vitclczzük ki. A nyeredék 41,1 g fehér kristály; tlcRfO,5 (4:1 etil-acetát:metanol); 'H-nmr 2,70 (s, 3H), 3,0 (s, 6H), 4,30 (ABq, 2H), 6,67 (d, 2H), 7,85 (d, 2H). 21. Készítmény 2-(4-dimetil-amino-fenil)-2-oxo-l-(metillio)etanol előállítása Az előző készítmény cím szerinti termékét (41,1 g, 0,18 mól) jelen cím szerinti termékké a 6. készítménynél 34 ismertetett módszerrel alakítjuk át, azzal az eltéréssel, hogy az eredeti kipreparálás során a pH-t 4 n nátriumhidroxiddal 8,2-re állítjuk be. A keletkező, vízzel átmosott szűrőpogűcsát kloroform-feleslegben veszünk fel és a vizes fázistól elválasztjuk. A szerves fázist bepárolva nyerjük a cím szerinti termék 40,2 g-ját, amelyet minden további vizsgálat nélkül használunk fel a kővetkező készítménynél. 22. Készítmény (4-dimetil-amino-fenil)-glioxdl-monohidrát előállítása Az előző készítmény cím szerinti termékét (19,17 g, 0,085 mól) a 7. készítménynél leírt módszerrel a jelen cím szerinti termékké alakítjuk át. A nyert 11, 6 g terméket minden további vizsgálat nélkül a 10. példa szerinti eljárásban haszjuk fel. 23. Készítmény Metil-2-(4-fluor-fenil)-2-oxo-elil-szulfoxid előállítása 20 g (0,12 mól) etil-p-fluor benzoátot a cím szerinti termékké az 5. készítménynél ismertetett módszerrel alakítjuk át, azzal az eltéréssel, hogy metilén-kloriddal kivonatolunk és az egyesített kivonatokat 1X100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk. Az éteres dörzsöléssel kristályosított termék 13,7 g; op.: 94,5—96°; 'H-nmr 2,75 (s, 3H), 4,33 (s, 2H), 7,15 (m, 2H), 8,02 (m, 2H). 24. Készítmény 2-(4-fluor-fenil)-2-oxo-l-(metil)-eianol előállítása Az előző készítményt (15,2 g 0,076 mól) 26,5 ml DMSO-ban oldjuk és 9,9 ml vízzel hígítunk. Az elegyhez 1,35 ml tömény sósavat adunk, 20 órán át kevertetjük. Azonos térfogatú vízben és 4X50 ml metilén-kloriddal kivonatolunk. A szerves fázisokat egyesítjük, 1x58 ml vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert lepárojuk. A cím szerinti termék 14,3 g-ját nyerjük, olaj alakjában, amely állás közben kikristályosodik. 'H-nmr 2,20 (s, 3H), 4,31 (d, 111), 6,03 (d, III), 7,12 (m, 2H), 8,05 (m, 2H). 25. Készítmény (4-fluor-fenil)-glioxdl előállítása Az előző kézsítményt (14,3 g) a 7. készítménynél ismertetett módszerrel (4-fluor-fcnil)-glioxál-hidráttá alakítjuk át és vákuumdesztillációval a jelen cím szerinti termékké dehidratáljuk. Nyeredék 6,0 g; fp.: 77—78° /4,5 mm; 7,15 (m, 2H), 8,23 (m, 2H), 9,60 (s, 1H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
