196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
196 807 121. példa Nátriwn-6-béta-[S-l-hidroxi-2-( l-metil-2- imidazolil)-2-oxo-etil]-penicillandt előállítása A 60. példa termékét (39 mg, 0,1 mmól) a 117. példa módszerével a jelen cím szerinti termék 16 Hígjává alakítjuk át. 1 H-nmr (D20) 1,44 (s, 311), 1,61 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 4,14 (dd, 1H, J = 9.6, 4,5Hz), 4,24 (s, 1H), 5,45 (d, 1H, J = 4,45Hz), 5,58 (d, 1H, J = 9,6Hz), 7,22 (s, 1H), 7,42 (s, 1H). 122. példa Kálium-6-béta-[S-2-(2-benzo-tienil)-lhidroxi-2-oxo-etil]-penicillanát előállítása A 61. példa termékét (0,90 g, 0,0021 mól) 12 ml ctil-acetátban oldjuk. Egymást követően, egyenként 3-5 perc alatti beadagolással 48 g tetrakisz-(trifenilfoszfm)-palládiumot, 55 mg trifenil-foszflnt és 4,17 ml 0,5 m-os etil-acetátos kálium-etil-hexanoát oldatot (0,0021 mól) adunk hozzá. 4 órás kevertetés után a kivált szilárd anyagokat szűréssel nyerjük ki. Ezeket 6 ml etil-acetátban feliszapolva 0,74 mg tiszta cím szerinti terméket kapunk. Op. 211—213° (bomlás közben); 'H-nmr (CDC13 néhány csepp CD3CN hozzáadásával az oldódás elérésére) (300 MHz) 1,55 (s, 3H), 1,75 (s, 3H), 4,15 (q, 1H), 4,4 (s, 1H), 5,6 (d, 1H), 5,65 (d, 1H), 7,6-7,8 (m, 2H), 8,1-8,2 (dd, 2H), 8,6 (s, 1H). 123. példa Kálium-6-béta-[S-l -hidroxi-2-oxo(2-feml-4-tiazolil)-etil)-penicillanát előállítása A 62. példa termékét (0,78 g) az előző példa sze rinti módszerrel a jelen cím szerinti termékké alakít juk, 0,68 g; op.: 199-201° (bomlás közben). 'H nmr (300 MHz, DaO) 1,45 (s, 311), 1,6 (s, 311) 4,1 (m, 1H), 4,3 (s, 1H), 5,4 (d, 1H), 5,5 (d, 1H) 7,3-7,5 (m, 3H), 7,65-7,75 (m, 2H), 8,4 (s, 1H) Kálium-6-béta- [S-l-hidroxi-2- (4-metil-fenilj-2-oxo-etil]-peniciUanát előállítása A 63. példa termékét (1,06 g, 0,0027 mól) a 122. példa módszerével a jelen cím szerinti termékké alakítjuk. A befejező fázisban az etil-acetátból kiszűrt anyagot 50 ml vízben felvesszük és liofiiizálással 0,79 g terméket kapunk. Op.: 229—232 (bomlás közben); 'H-nmr (300 MHz, D20) 1,4 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 4,0 (q, 1H), 4,2 (s, 1H), 5,45 (2d, 2H), 7,35 (d, 2H), 7,85 (d, 2H). Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-(4-metoxi-karbonil-fenil)-2-oxo-etil\-penicillanát előállítása A 63. példa termékét (0,39 g, 0,0009 mól) az előző példa módszerével liofilizált jelen cím szerinti termékké alakítjuk. Nyeredék 0,31 g; ‘H-nmr (£>3 termékké alakítjuk. Nyeredék 0,31 g; ‘H-nmr (D20, 300MHz) 1,45 (s,3H), 1,65 (s,3H),3,95 (s,3H),4,l (q, 1H), 4,25 (s, 1H), 5,5 (dd, 2H), 8,05-8,15 (dd, 411). 125. példa 126. példa Kálium-6-béta[S-2-(4-ciano-fenilJ-l -hidroxi-2-oxo-etil]-penicillanát előállítása A 64. példa termékét (0,75 g, 0,0019 mól) a 124. példában leírtak szerint liofilizált jelen cím szerinti termékké alakítjuk át. Nyeredék 0,71 g; op.: 196— 198°. 127. példa Kálium-6-béta-(S-l-hidroxi-2-oxo-3-metil-3- fenoxi-butil)-penicillanát előállítása A 65. példa termékét (1,13 g, 2,52 mmól) a 122. példa szerint a cím szerinti termékké (0,77 g, szilárd) alakítunk át. Ezt vízben oldjuk és liofilizáljuk. 0,55 g terméket kapunk; op.: 132-135°. 'H-nmr (D20) delta (ppm) 1,35 (s, 3H), 1,45 (s, 3H), 1,5 (s, 3H), 3,9 (q, 1H), 4,1 (s, 1H), 4,5 (s, 2H), 5,0 (d, 1H), 5,35 (d, 1H), 7,3—7,4 (m, 5H). 128. példa Kálium-6-béta-\S-l-hidroxi-2-oxo-3,3-(spirociklohexil)-butil]-penicillanát előállítása A 66. példa cím szerinti termékét (1,59 g, 4,02 mmól) a 124. példa módszerével a jelen cím szerinti termék liofilizált alakjává dolgozzuk át. Nyeredék 1,41 g; op.: 249-251°. 1 H-nmr (D20) (250 MHz) 1,35 (s, 3H), 1,4-1,75 (m, 10H), 1,6 (s, 3H), 1,75 (s, 311), 2,05-2,3 (széles m, 1H), 4,0-4,1 (q, 1H), 4,3 (s, 1H), 5,5-5,15 (d, 1H), 5,6 (d, 1H). 129. példa KáUum-6-báta-\S-l-hidroxi-2-oxo-2-( 1- adaiiiaiiti)-etil\-pcnicillanát előállítása A 67. példa termékét (2,28 g, 5,26 mmól) a 124. példa módszerével a jelen cím szerinti termékké alakítjuk át. Nyeredék 2 g; op.: 265—267° 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
