196803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás abeo-ergolin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 196 803 6 b) l-{[5-(10--+9)-abeo~9,10-didehidro-6-metilergolin-8ß-il]-metil)-2,4-imidazolidin-dion-N6-oxid Az le) példában leírt módszerhez hasonlóan, de 1 -<[5-(l 0--*9)-abeo-9,10-d idehidro-6-metil-ergolin-80- il]-metil)-2,4-imidazolidin-diont használva, nyerjük a cím szerinti vegyületet, mely 218-220 °C-on olvad. Kitermelés: 75 %. 3. példa 1 -([transz-5-( 10-~*9)-abeo-1,6-Dimetil-ergo!in-8ßil\-metil)2,4-( 1H,3H/-pirimidin-dion Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan, de 5- (10—-*9) - abeo - 9,10 - didehidro - 6 - metil - ergolin- 80-metán-amin helyett transz-5-(10--»9)-abeo-l ,6-dimetil-ergolin-80-metán-amint használva, 55 %-os kitermeléssel nyerjük a cim szerinti vegyületet, mely 185— 187 °C-on olvad. 4. példa l-([transz-5-(10--*9)-abeo-l,6-Dimetil-ergolin- 8ß-iI]-metiD-2,4-( lH,3If)-pirimidin-dion-N6 -oxid Az 1. példában leírthoz hasonlóan, de l-([transz-5- (10--+9) - abeo - 1,6 - dimetil - ergolin - 8ß - il] - metil)-2,4-(lH,3H)-pirimidin-diont használva a cím szerinti vegyületet 83 %-os kitermeléssel nyerjük. Olvadáspont: 204-206 °C. 5. példa l-([tramz-5-(I0-—+9)-abeo-6-Metil-ergoIin-8ß-il]metil)-2,4-imidazolidinon A 2. példában leírt módszerhez hasonlóan, de transz - 5 - (10-->9) - abeo - 6 - metil - ergolin - 8ß - metán-amint használva — melyet az 1. példában leírtak szerint transz-5-(10—>9)-abeo-6-metil-ergolin- 80-metanolból kiindulva nyerünk - kapjuk 55 %-os kitermeléssel a cím szerinti vegyületet, mely 168— 170 °C-on olvad. 6. példa l-([tramz-5-( 10 -*9)-abco-6-metil-ergolin-8ß-il]etil)-2,4-ímidazolídin-dion-N6-oxid A 2. példában leírt módszerhez hasonlóan, de 1- <[transz - 5 - (10-->9) - abeo - 6 - metil - ergolin - 80- il]-metíl>-2,4-imidazolidin-diont használva, 80 %-os kitermeléssel nyerjük a cím szerinti vegyületet, mely 187-189 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsopo , R2 és R3 egyaránt hidrogénatom vagy eg; ittesen kémiai kötést alkotnak, R4 jelentése hidrogénatom, n értéke 1 vagy 2, és m értéke 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általáncs képletű vegyületet, ahol R,,R2,R3 és n a fentiekben megadott, valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R4 jelentése a fent megadott, és kívánt esetben a kapott gyűrűs vegyületet N-oxídáljuk. 2 Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezre, hogy a kondenzációt etanolban valamely sav jelenlétében, 50-100 °C hőmérsékleten és 2-10 óra időtartamig végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az N-oxidációt szerves persawal végezzük, kloroformban, tetrahidro-furánban, vagy dimetil-forinamidban, 0 -25 °C hőmérsékleten, 2 órán át. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-<[5-(10—-*9)abeo - 9,10 - didehidro - 6 - metil - ergolin - 80 - il]metil>-2,4(1 H,3 H)-pirimidin-dion-N6 -oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-<[5-(10--*9)abeo - 9,10 - didehidro - 6 - metil - ergolin - 80 - iljmetil)-2,4-(lH,3H)-pirimidin dión előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1 - <[5 - (10--+9) - abeo - 9,10 - didehidro - 6 - metil-ergolin-80-il]-metil)-2,4-imidazolidin-dion, 1 - <[5 - (10-->9) - abeo - 9,10 - didehidro - 6 - metil - ergolin - 80 - il] - metil) - 2,4 - imidazolidindion-N6-oxid, 1 - [transz - 5(10—->9) - abeo - 1,6 - dimetil - ergo!in-80-il]-metil-2,4-(lI],3Il)-pirimidin-dion, 1 - ([transz - 5(10--*9) - abeo -1,6 - dimetil - ergolin-80-il]-metil>-2,4-(lH,3H)-pirimidin-dion-N6-oxid, 1 - ([transz - 5(10—-^9) - abeo - 6 - metil - crgolin- 80-il]-metil)-2,4-imidazolidin-dion, vagy 1 - [transz - 5(10—^9) - abeo - 6 - metil - ergolin- 80-il]-metil-2,4-imidazolidin-dion-N6-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 7. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1-6. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol R2, R2, R3, R4, n és m az 1. igénypontban megadott, gyógyászati készítmények előállításánál általánosan alkalmazott hordozóanyagokkal és/vagy hígítószerekkel szokásos dózisformává alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4 1 db rajz
