196799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hisztamin H1-antagonista hatású purin származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 aeroszolos készítmények formájában juttatjuk a hatóanyagot a légzőrendszerbé. Szisztémás adagolás esetében általában orális, nazális, intrabronchiális, parenterális vagy rektális készítményeket alkalmazunk. Mindegyik esetben az általánosan ismert kiszerelésű készítmények alkalmasak az adagolásra. Orális adagoláshoz általában tablettákat vagy kapszulákat, rektális adagoláshoz kúpokat, intravénás szubkután vagy intramuszkuláris adagoláshoz izotóniás vizes oldatokat és inhaláláshoz aeroszolos készítményeket alkalmazunk. A szükséges dózisok meghatározásánál általában úgy járunk el, mint az egyéb antihisztamin készítményeknél, azaz az adagolást először kis mennyiségekkel kezdjük, így például 0,5-15 mg-gal, majd fokozatosan növeljük a mennyiséget 400 mg-ig — függően az adagolás módjától — a kívánt hatás eléréséig. A dózist ily módon a beteg korától, súlyától, a betegség fajtájától stb. függően egyedileg határozzuk meg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — a képletben R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése (II) általános képletű csoport, amelyben R4 és R5 jelentése fenilcsoporl, amely adott esetben halogénatommal lehet szubsztituálva, n jelentése 2—5 közötti egész szám, és m jelentése 2, vagy gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve , hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet - a képletberi R1 jelentése a fenti és R! 2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, és R13 jelentése (Illa) általános képletű csoport — valamely (IV) általános képletű vegyülettel — a képletben R4 és R5 jelentése a fenti, X és Y jelentése közül az egyik halogénatom vagy szerves szulfonil-oxi-csoport és a másik -OH csoport vagy annak alkálifém sója, m és n jelentése a fenti - reagáltatjuk, vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet valamely (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben m, R1, R4 és Rs jelentése a fenti, R14 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és R15 jelentése .(CH2)n-X‘ képletű csoport amelyben n jelentése 2—5 közötti egész szám és X* jelentése halogénatom vagy szerves szulfonil-oxi-csoport - reagáltatunk, vagy c) valamely (VII) általános képletű vegyületet valamely (Vili) általános képletű vegyülettel — a képletben R', n, m, R4 és R5 jelentése a fenti, X2 jelentése halogénatom vagy szerves szulfonil-oxi-csoport és R16 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és R17 jelentése hidrogénatom - reagáltatunk, és bármely fenti eljárással nyert vegyületet kívánt esetben gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987. május 7.) 2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése (II) általános képletű csoport, amelyben R4 és R5 jelentése fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal lehet szubsztituálva, n jelentése 2-5 közötti egész szám, és m jelentése 2, vagy gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és FJ jelentése a fenti - valamely (XI) általános képletű vegyülettel - a képletben R4 és R3 jelentése a fenti és X jelentése halogénatom reagáltatunk, melegítés közben savmegkötőszer jelenlétében, és a kapott vegyületet kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986. október 21.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás 7-/3-/-4-(difenil-metoxi)-l-piperidinil/-propil/-3,7-dimetil-lH-purin-2,6-dion vagy gyógyászatiig elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-/3-(4- -hidroxi-I -ptperidinil)-propil/-3,7-dihidro-l ,3-dimetil-lH-purin-2,6-diont difenil-metil-bromiddal reagált ttunk emelt hőmérsékleten savmegkötőszer jelenlétében és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986, október 21.) 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 7-/3-/4-(difenil-metoxi )piperidínil/-propil/-3,7 -díliidro-1,3-dímetil-lH-purin-2,6-dion vagy gyógyászatiig elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy tefillint N-(3-bróm-propil)-4-difenil-metoxi-piperidinnel reagáltatunk emelt hőmérsékleten savmegkötőszer jelenlétében és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987, május 7.) 5. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás 7-/3-/4-(dif'enil-metoxi)-piperidinil/-propil/-3,7-dihidro-l ,3-dimetil-lH-purin-2,6-dion gyógyászatiig elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-{3-b róm-propil)-3,7-dihidro-l, 3-dimetil-l H-purin-2,6-diont 4-difenil-metoxi-piperidinnel reagáltatunk emelt hőmérsékleten savmegkötőszer jelenlétében és a kapott vegyületet kívánt esetben gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987. május 7.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás 7-/3-/4-bisz(4- fluor-fenil)-inetoxi/-l -piperidinil/-propil/-3,7 -dihid ro-1.3- dimetil-lH-purin-2,6-dion vagy gyógyászatiig elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-/3-(4-hidroxi-l-piperidinil)-propil/-3,7-dihidro-1.3- dimetiI-lH-purin-2,6-diont bisz(4-fluor-fenil)-metil-bromiddal reagáltatunk emelt hőmérsékleten savmegkötőszer jelenlétében és a kapott vegyületet kívánt esetben gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986. október 21.) 7. A 2. igénypont szerinti eljárás 7-/2-/4-(difenil-metoxi)-piperidinil/-eti!/-3,7-dihidro-l ,3-dimetil-lH-purin-2,6-dion vagy gyógyászatiig elfogadható sója előállítására, azzaljelle mezve, hogy 7-/2-(4- -hidroxi-1 -piperidinil)-etil/-3,7-dihidro-l ,3-dimetil-lH-purin-2,6-diont difenil-bromiddal reagáltatunk emelt hőmérsékleten és a kapott vegyületet kívánt esetben gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986. október 21.) 8. A 2. igénypont szerinti eljárás 7-/2-/-4-bisz(4- -fluor-fenil)-metoxi/-1 -piperidinil/-etil-3,7 -dihidro-1,3- -dimetil-lH-purin-2,6-dion vagy gyógyászatiig elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-/2-(4-hidroxi-piperidinil)-etil/-3,7-dihidro-l ,3- -dimetil-ÍH-purin-2,6-diont bisz(fluor-fenil)-metil-bro-196.799 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
