196798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazoli- és piridopirimidin-dionok előállítására
1 2 etilacetát eluens alkalmazásával kromatografáljuk. Izopropiléterrel való eldolgozás után 0,45 g (87,2%) fehér, kristályos terméket kapunk. O.p.: 250-250 °C. 16. példa A. 3 (l -Metil-tetrazoI-3-il)-anilín Visszafolyató hűtővel és nitrogéngáz bevezetővel ellátott 125 ml-es gömblombikba bemérünk 1,48 g (10 mmól) 3-nitro-benzonitrilt, 0,053 g (1 mmól) ammóniumkloridot, 0,715 g (11 mmól) nátriumazidot és 20 ml dimetilformamidot. A reakcióelegyet 3 óráig 100 °C-ra melegítjük, majd lehűtjük és bepároliuk, A maradékot vízzel elegyítjük, az elegyet 0 6C-ra hűtjük és pH értékét 6n sósavval 2 értékre állítjuk be. A kiváló csapadékot leszűijük és 1,5 g sárga szilárd anyagot kapunk (78,5%), o.p.: 90- 93 °C. A tetrazolt az alábbi eljárás szerint metilezzük: Visszafolyató hőtővel és nitrogéngáz bevezetővel ellátott 125 ml-es gömblombikba bemérünk 1,4 g (73,2 mmól) 3-(tetrazol-3-il)-nitrobenzolt, 0,776 g (73,2 mmól) káliumkarbonátot, 0,455 ml (73,2 mmól) metiljodidot, és 30 ml acetont. A reakcióelegyet 18 óráig visszafolyatás mellett forraljuk, majd lehűtjük és bepárojjuk. A maradékot víz (2 pH értékű) és diklórmetán között megosztjuk. A rétegeket elválasztjuk és a vizes fázist diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen, diklórmetán eluens alkalmazásával kromatografáljuk. 0,85 g (56,6%) sárga, szilárd terméket kapunk, o.p.: 99-101°C. A nitrocsoport redukcióját az alábbi eljárás szerint végezzük: , 250 ml-es Parr hidrogénezőbe bemérünk 800 mg (3,9 mmól) 3-(l-metil-tetrazol-3-il)-nitrobenzoIt, 200 mg platinaoxidot és 75 ml etanolt. A reakcióelegyet 1 óráig 45 psi hidrogénnyomás alatt tartjuk, majd a katalizátort leszűrjük és az oldószert elpárologtatjuk. 635 mg (93,0%) fehér, szilárd terméket kapunk, o.p.: 93-95 °C. B. Metil-2-(/3-(l -metil-tetrazol-3-il)-feni]/-amino)-benzoát Visszafolyató hűtővel és nitrogéngáz bevezetővel ellátott 125 ml-es gömblombikba bemérünk 2,5 g (14,27 mmól) 3-(l-metil-tetrazol-3-il)-anilint, 2,23 g (14,27 mmól) 2-klór-benzoesavat, 4,9 g (35,6 mmól) káliumkarbonátot, 20 mg rézport és 20 ml dimetilformamidot. A reakcióelegyet visszafolyatás melletti forrás hőmérsékletre melegítjük és négy részletben 20 perc alatt 100 mg metanollal mosott réz(l)bromidot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 16 óráig visszafog dtás mellett fonraljuk, majd lehűtjük és 200 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet leszűrjük, majd diklórmetánnal mossuk. Ezt a második szerves extraktumot bepároljuk és 800 mg (19,0%) szilárd anyagot kapunk, o.p.: 197-199 °C. A szilád anyagot 50 ml metanolban egy 125 ml-es visszafolyó hűtővel és nitrogéngáz bevezetővel ellátott gömblombikban oldjuk. Az oldatot sósavgázzal telítjük. majd 2 napig visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk és a maradékot szilikagélen, etilacetát eluens alkalmazásával kromaografáljuk. 500 mg (59,7%) sárga szilárd terméket kapunk, o.p.: 106-108 °C. 6 C. 1 -(3-/1 -metiI-tetrazol-3-il/-fenil)-3-benzil-kinazolin-lH,3H-2,4-dion Visszafolyó hűtővel és nitrogéngáz bevezetővel ellátott 10 ml-es gömblombikba bemérünk 500 mg (1,61 mmól) metil-2-(/3-(l-metil-tetrazol-3-il)-fenil/-antino)-benzoátot, 0,199 ml (1,61 mmól) benzil-izocianátot, 5 mg kámforszulfonsavat és 2 ml xilolt. A reakcióelegyet 3 napig visszafolyatás mellett forraljuk, majd lehűtjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen diklórmetán-/etilacetát eluens alkalmazásával kromatografáljuk. 175 mg (26,5%) megtört, fehér terméket kapunk, o.p.: 234-236 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az általános képletben Rí jelentése benzil-, halogén-benzil-, trifluor-metil-benzil-, 5-6 szénatomos cikloalkil-metii-, 1-3 szénatomos alkil- vagy norbornil-metil-csoport, Y jelentése karboxilcsoport, (1-5 szén atomos alkoxij-karbonil-csoport, benziloxi-karbonil-csoport, karboxamid-csoport, N-(l-4 szénatomos alkil)-karboxamid-csoport, Z jelentése nitrogénatom vagy metincsoport, azzal a feltétellel, hogy amennyiben Z jelentése metincsoport, Rj jelentése benzilcsoport, és amennyiben Z jelentése metincsoport, Y 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazol-csoport is lehet, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol Z és Y jelentése a fent megadott, azonban karboxil-csoporttól eltérő, és X jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, egy (IV) általános képletű izocianáttal ciklizálunk, ahol Rt jelentése a fent megadott és kívánt esetben egy kapott terméket, ahol Y alkoxi-karbonil-csoport, i) olyan (I) általános képletű vegyidet előállítására, amelyben Y jelentése karboxilcsoport, hidrolizálunk vagy ii) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol Y benziloxi-karbonil-csoport, benzilakohollal reagaltatunk vagy iii) olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol Y karboxiamido- vagy N-alkil-karboxamido-csoport, ammóniával, illetve N-alkil-aminnal reagaltatunk. (E: 1987.08.19.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az általános képletben Rí 1-3 szénatomos alkil-, benzil-, halogén-benzilvagy trifluor-metil-benzil-csoport, Y fenilgyűrű 3-helyzetében áll és jelentése karboxi(1—5 szénatomos alkoxi)-karbonil-, benziloxi-karbonil-, karboxamido- vagy N-{1—4 szénatomos alkil)-karboxamido-csoport és Z nitrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. (E: 1986. 08.21.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az általános képletben R) jelentése benzilcsoport, Z jelentése nitrogénatom vagy metincsoport és Y jelentése N-metil-karboxamido-csoport, i96 :m 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
