196787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklikus amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 és víz 95:5 arányú elegyében, összekeverjük 0,060 g (0,0016 mól) nátriuin-bór-hidriddel és szobahőmérsékleten keverjük 20 percig. Ezután 2 mólos sósavoldattal megsavanyítjuk, ammónium-hidroxiddal semlegesítjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot 100 g alumínium-oxidon (semleges, 11—III aktivitású) metilén-kloriddal, majd növekvő részarányú etanolt (15%-ig) tartalmazó metanolos sósavoldattal csapjuk ki. Kitermelés: 0,47 g (az elméleti 62,3%-a). Olvadáspont: 118- -124°C. 8. példa 3-jfN-/2-(4-amino-fenil)-etil/-piperidin-3-il}-metil]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-dihidroklorid előállítása 1,7 g (0,0036 mól) 3-[|N-/2-(4-amino-fenil)-etil/-piperidin-3-ilj-metil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetralúdro-2H-3-benzazepin-2-on-t 40 ml metanolban hidrogénezünk 0,3 g 10%-os szénhordozós paJládiumkatalizátor jelenlétében 2 órát szobahőmérsékleten és 500 kPa hidrogénnyomáson. Ezután a katalizátort leszívatjuk és a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradék acetonos oldatából a hidrokloridot metanolos sósavoldattal csapjuk ki. Kitermelés: 1,1 g (az elmélet 59,8%-a). Olvadáspont: 236-240 °C. 9. példa 3-f/N-/2-(4-acetamino-fenil)-etil/-piperidin-3-ií-metil]-7,8-dime to xi-1,3,4,5 -tetrahidro-2 H-J-benzazepin-2-on-hidroklorid előállítása ■ 0,88 g (0,002 mól) 3-[^N-/2-(4-arnino-feniI)-etil/-piperidin-3-il J-metil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-t és 0,3 ml (0,0022 mól) trietil-amint feloldunk 10 ml metilén-kloridban és keverés közben hozzácsöpögtetünk 0,16 ml (0,0022 mól) acetil-kloridot. 30 perc múlva az elegyet vízzel keverjük össze, a vizes fázist metilén-kloriddal háromszor extraháljuk, a szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban be pároljuk. A kapott maradék acetonos oldatából a hidrokloridot metanolos só savoldattal csapjuk ki. Kitermelés: 0 61 g (az elmé leti 59,1%-a). Olvadáspont: 187—192 C. 10. példa 3-kN-/3-(4-amino-3,5-dibróm-fenoxi)-propil/-píperidin-3-iifmetil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5- -tetrahidro^H-j-benzazepin^-on-hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg mó dón állítjuk elő 3-/(piperidin-3-il)-metil/-7,8-dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból és 3-(4- -anúno-3,5-dibróm-fenoxi)-propil-kloridból. Kitermelés: az elméleti 20,4%-a. Olvadáspont: 95 °C-tól (bomlik). 11. példa 3-(TN-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-pi peridin-3-i$--metil]-7,8-metiléndioxi-l ,3,4,5 -teträhidro-2Hf3- -benzazepin-2-on-hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-/(piperidin-3-il)-metil/-7,8-metiléndioxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból és 2- -(3,4 dimetoxi-fenil)-etil-broniidból. Kitermelés: az elméleti 31,7%-a. Olvadáspont: 142-143 °C. 12. példa 3-[ /N-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperidin-3-il/-metil]-•7,8-metiléndioxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-/(piperidin-3-il)-metil/-7,8-metiléndioxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból és 3,4-dimetoxi-benzil-kloridból. Kitermelés: az elméleti 30,7%-a. olvadáspont: 135 °C (bomlik). 13. példa 3-[/N-(2-fenil-etil)-piperidin-3-il/-metil]-7,8-dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-/(piperidin-3-il)-metil/-7,8-dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból és 2-fenil-etil-bromidból. Kitermelés: az elméleti 43,5%-a. Olvadáspont: 241—243 °C. 14. példa 3-[ÍN-/2-(3-nitro-4-acetamino-fenil)-etil/-piperidin-3-iíí-metil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5- -te trahidro-2H-3 -be n zaze pin -2 -on -hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-/(piperidin-3-il)-metil/-7,8-dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból és 2-(3- nitro-4-acetamino-feníl)-etil-bromidból. Kitermelés: az elméleti 22,3%-a. Olvadáspont: 173 °C-tól (bomlik). 15. példa 3-[ÍN-/2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3- -iíÍ-metil]-7,8-dimetoxi-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-3- 3 -benzazepin-2-on-hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3-/(piperidin-3-il)-metil/-7,8-dimetoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-ból és 2-(3,- 4,5,trimetoxi-fenil>etil-bromidból. Kitermelés: az elméleti 22,6%-a. Olvadáspont: 135-137 °C-196.787 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
