196784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1H-imidazolok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.784 kapunk, amelynek olvadáspontja 133-136 °C. 3,4 g (0,013 mól) 4-(6-fluor-l-metil-lH-indazol-3-iI> 1 -piperidin-1 -karbonitril 40 ml metanolban fel- g vett elegyéhez keverés közben 2,5 ml 25 tömeg%-os mctanolos nátrium-metoxid oldatot adunk. A reakeióelegyet a teljes oldódásig gyorsan felmelegítjük, majd szobahőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük. A metanolt lepároljuk és a maradékot vízzel hígítjuk. A kapott szilárd terméket összegyűjtjük (3,8 g) 10 és toluol/hexán-elegyből átkristályosítjuk, így 3,0 g 4-(6-tluor-l-metil-lH-indazol-3-il)piperidin-l-karboximidsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 132-135°C. Elemanalízis a Ci 5H20FN4O összegképletre: számított: C 62,05% H 6,59% N 19,30% talált: C 61,95% H 6,54% N 19,13%. 4. példa 4-(6-Klór-3H-indazol-3-iI)-pipeíridin-l-karboximidsav-metilészter 20 1,8 g (0,017 mól) brómcián, 2,80 g nátrium-hidrogén-karbonát és 40 ml dimetil-szulfoxid elegy éhez keverés közben 4,0 g (0,017 mól) 6-klór-3-(4-piperidjnil)-lH-índazol 50 ml dimetil-szulfoxidban felvett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd vízre öntjük. 25 A kapott 4,0 g szilárd terméket összegyűjtjük és szárítjuk. Toluol/hexánból végzett átkristályosítás után 3,1 g (az elméleti 7-%-a) 4-(6-klór-lH-indazol-3-il)-piperidin-l-karbonitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja 180-188°C. 3,0 g (0,015 mól) 4-{6-klór-lH-indazol-3-il)-pipe- 30 ridin-1-karbonitril 30 ml metanolban felvett elegyéhez 2,5 ml 25 tömeg%-os, metanolos nátrium-metoxid oldatot adagolunk. A reakcióelegyet gőzfürdőn teljes oldódásig melegítjük, majd 16 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A metanol fő tömegét vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízzel hígítjuk. A kapott olaj megszilárdulás 3,5 g terméket eredményez. Ezt metanol/víz elegyből átkristályosítjuk, így 2,9 g (az elméleti 66%-a) 4-{6-klór-l-indazol-3- -il)-piperidin-l -karboximidsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 173-175 °C. Elemanalízis a C ] 4 H19 C1N4 O összegképletre: számított: C 57,43% H 5,85% N 19,14% talált: C 57,44% H 5,87% N 19,34%, Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű helyettesített 1H-indazolok előállítására, a képletben R jelentése (a) általános képletű csoport, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R® jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben R* és X jelentése a tárgyi körben megadott, R’jelentése cianocsoport, egy R6OH általános képletű alkohollal reagáltatunk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (1) általános képletű helyettesített IH-indazolt a képletben R, R1 és X jelentése az 1. igénypontban megadott, egy vagy több gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze és a kapott terméket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 1 db rajz Kiadja; Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó; Himer Zoltán o.v. KODEX 4
